78. Гемолитические анемии у детей: классификация, этиология, патогенез.

Гемолитические анемии (ГА) — заболевания, для которых характерно укорочение продолжительности жизни эритроцитов и, вследствие этого, клинически - периодическая желтуха за счет непрямого (неконъюгированного) билирубина, разной степени выраженности увеличение селезенки и при длительном течении изменения скелета.

Классификация гемолитических анемий

I. Наследственные (врожденные) формы гемолитической анемии

1. Мембранопатии эритроцитов (нарушение строения эритроцитов): 1) микросфероцитарная; 2) овалоцитарная; 3) акантоцитарная.

2. Энзимопенические (ферментопенические) — анемии, связанные с нехваткой какого-либо фермента. 1) связанные с дефицитом ферментов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; 2) связанные с дефицитом гликолитических ферментов; 3) связанные с дефицитом ферментов, участвующих в образовании окислении и восстановлении глутатиона; 4) связанные с дефицитом ферментов, участвующих в метаболизме нуклеотидов.

3. Гемоглобинопатии: 1) серповидно-клеточная анемия; 2) талассемия.

II. Приобретенные формы гемолитической анемии 1. Иммуногемолитические анемии: 1) аутоиммунные; 2) изоиммунные.

2. Приобретенные мембранопатии: 1) пароксизмальная ночная гемоглобинурия; 2) шпороклеточная анемия.

3. Связанные с механическим повреждением эритроцитов: 1) маршевая гемоглобинурия; 2) болезнь Мошкович (микроангиопатическая гемолитическая анемия); 3) возникающая при протезировании клапанов сердца.

4. Токсические. 1) гемолитические анемии при приеме лекарственных средств и гемолитических ядов. I

II. Другие гемолитические анемии

1. Гемолитическая желтуха новорожденных, при которой материнские антитела разрушают эритроциты плода или ребенка.

2. Идиопатическая (примерно 50% случаев гемолитических анемий).

Наиболее распространенные виды .

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ МИКРОСФЕРОЦИТОЗ (болезнь МИНКОВСКОГО- Шоффара)

Этиология – наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, В развитии микросфероцитоза имеют значение качественные или количественные дефекты структурных протеинов мембраны эритроцита (спектрина, анкирина). .

Повышенная проницаемость мембраны способствует поступлению в эритроцит избытка ионов натрия, накоплению воды и дефициту АТФ, в связи с чем он принимает сферическую форму. Это мешает изменению его формы при прохождении в криптах селезенки, эритроциты гибнут и разрушаются (внутриклеточный гемолиз), образуется неконъюгированный билирубин

Инфекции часто провоцируют гемолитические кризы.

ДЕФИЦИТ АКТИВНОСТИ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Наследственное заболевание, чаще регистрируется в бывших малярийных районах Средней Азии и Закавказья, сцепленное с Х хромосомой. Эритроциты характеризуются сниженной устойчивостью к воздействию оксидантов, гемолиз могут вызвать эндогенные и экзогенные интоксикации, ряд препаратов и продуктов (сульфаниламидные, нитрофурановые препараты; анальгетики; антибиотики, в первую очередь левомицетин; противомалярийные, туберкулостатические средства, а также ряд растений — конские бобы, вербена, горошек, мужской папоротник, 634 ГЛАВ А З Болезни детей голубика, черника). Недостаточность Г-6-ФД отмечается преимущественно у лиц мужского пола.

ДЕФЕКТЫ СТРУКТУРЫ И СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА.

Различают количественные гемоглобинопатии, или талассемии, и качественные, зависящие от аномалии первичной структуры молекул гемоглобина (например, серповидноклеточная). Характер наследования гемоглобинопатии — аутосомно-кодоминантный, проявляющийся от бессимптомных до тяжелых форм.

Талассемии вызваны наследственным дефектом синтеза глобиновых цепей. В результате внутрикостномозгового разрушения эритроцитов возникают неэффективный эритропоэз, преципитация нестабильных цепей и гемолиз. При b-талассемии нарушен синтез b-цепей (b-талассемия), что приводит к избыточному накоплению в эритроцитах гемоглобинов F и А2; при форме, которая чаще встречается у чернокожих и жителей Востока, нарушен синтез а-цепей (а-талассемия).

Гомозиготная b-талассемия –болезнь Кули

Гетерозиготная b-талассемия – малая талассемия

Серповидноклетогная анемия — аномалия структуры гемоглобина, распространенная среди населения Юго-Восточной Азии, Китая, Индии, Ближнего и Среднего Востока. При этом заболевании устанавливается аномальный тип гемоглобина — HbS, отличающийся от HbA тем, что в положении 6 р-цепи глютаминовая кислота замещена валином. Это усиливает связь одной молекулы гемоглобина с другой. Эритроциты принимают серповидную форму, что способствует их разрушению и значительно увеличивает вязкость крови.