150. Классификация наследственных болезней, понятие орфанных заболеваний.

Все наследственные патологии условно делятся на следующие группы:

1) Генные. Они обусловлены патологическим изменением (мутацией) какого-либо гена, ответственного за синтез белка. Образование структурно аномального белка либо его полное отсутствие приводит обычно к нарушению метаболизма. Это так называемые моногенные (молекулярные) заболевания. Например: муковисцидоз (Характеризуется дефектом образования трансмембранного белка, что приводит к нарушению функции всех экзокринных желез вследствие образования густого секрета, связано с мутацией гена CFTR), болезнь Гоше (болезнь накопления, в основе лежит дефект лизосомного фермента глюкоцереброзидазы, ответственного за катаболизм липидов, клинически - задержка роста, истончение костной ткани, тромбоцитопения (кровотечения, гематомы), увеличение живота в объеме, гепатоспленомегалия, анемия, задержка полового развития), гемофилия, фенилкетонурия (Характеризуется нарушением обмена аминокислот, приводящим к необратимому поражению преимущественно ЦНС. Клинически: повышенная возбудимость и тонус мышц, тремор, эпилептиформные припадки, умственная отсталость, снижение образования меланина), галактоземия (Характеризуется нарушением углеводного обмена, вследствие чего возникают поражения головного мозга, печени и органов зрения. Изменение функции гена GALT - нарушается синтез фермента, ответственного за превращение галактозы в глюкозу в печени. Клинически после начала кормления грудью матери появляется упорная рвота, возможна диарея, желтуха, гепатомегалия, катаракта (в более старшем возрасте), отставание в психомоторном развитии), синдром Марфана (мутация в гене белка фибриллина 1, характеризуется системным поражением соединительной ткани. Клинически: повышенная длина тела, дефицит массы, долихоцефалия, удлиненное лицо, длинные тонкие конечности (долихостеномелия), арахнодактилия, гипоплазия мышц и подкожной клетчатки, неловкость движений).

2) Хромосомные. Они обусловлены количественными и качественными (структурными) изменениями хромосом. Это так называемые хромосомные заболевания (аберрации, мутации). Для них характерны нарушения соматического и психического развития, а также множественные аномалии развития; Например: синдром Дауна (трисомия 21 пары, страдают миелинизация нервных волокон и выработка нейромедиаторов. Клинически: плоское лицо, «монголоидный» разрез глаз, эпикант, широкая переносица и короткий нос; брахицефалия, уплощение затылка; мышечная гипотония; поперечная ладонная складка, умственная отсталость, низкорослость, нарушение иммунитета. В 40—50% случаев - грубые аномалии развития сердца и крупных сосудов, почек и желудочно-кишечного тракта (стеноз 12- перстной кишки)), синдром Клайнфельтера (неправильное расхождение половых хромосом - наличие лишней Х хромосомы у мальчиков (47,ХХУ), приводит к аплазии эпителия тестикул, приводит к азооспермии и бесплодию. Клинически: проявляется в пре- и пубертатном периодах - длинные конечности, евнухоидное телосложение, гипоплазия яичек и полового члена, снижение интеллекта, 50% -гинекомастия), синдром Шерешевского-Тёрнера (Причиной развития синдрома является либо полное, либо частичное отсутствие (делеция) одной половой хромосомы (45,Х) - характеризуется нарушениями формирования яичников и полового созревания, аменореей, бесплодием. Клинически: задержка роста, широкая грудная клетка, широко расставленные соски, короткая шея, низкая линия роста волос, крыловидная кожная складка, деформация голеней, 50%- пороки развития сердца и крупных сосудов (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты) и мочевыделительной системы. Половой инфантилизм), синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме, характеризуется врожденными пороками нервной системы, сердца и других внутренних органов. Клинически: микроцефалия, низкий скошенный лоб, запавшая переносица, деформация ушных раковин, волчья пасть или заячья губа, неврологические симптомы - снижение тонуса мышц и ответа на внешние раздражители с нарушением ориентации окружающем пространстве, тяжелая задержка психомоторного развития, судороги).

3) Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные). Заболевания, в возникновении которых определенную роль играют как генетический фактор, детерминирующий наследственную предрасположенность, так и внешнесредовые влияния. Последние имеют манифестирующее значение. Проявляются только при воздействии одного или нескольких факторов внешней среды. К этой группе относятся практически все хронические соматические заболевания человека: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ревматизм, ИБС, сахарный диабет, бронхиальная астма, шизофрения, болезнь Альцгеймера и др.

4) Наследственные митохондриальные болезни. Обусловлены аномалиями митохондриальной ДНК. Они передаются по материнской линии (ДНК митохондрий содержат только яйцеклетки). Митохондрии обеспечивают клетки энергией, а больше всего энергии потребляют мышцы и нервные клетки, поэтому, при митохондриальных болезнях, развиваются миопатии, кардиомиопатии, энцефалопатии. Частые проявления: блефароптоз, офтальмоплегия, пароксизмальная миопатия, кардиомиопатия, нейросенсорная тугоухость, атрофия глазного нерва, энцефалопатия, судороги, атаксия, инсультоподобные эпизоды.

К группе орфанных (редких) заболеваний относят врожденные (наследственные) или приобретённые заболевания, частота которых не превышает определенного числа, установленного законодательствами различных стран (не более 1 случая на 2000 жителей). К таким заболеваниям относят: фенилкетонурия, муковисцидоз, болезнь Гоше, болезнь Помпе (нарушение расщепления гликогена), синдром Прадера-Вилли (генетическое заболевание, главные симптомы - тяжелая гиперфагия, приводящая к выраженному ожирению, задержка роста, сложности в обучении, поведенческие и психиатрические проблемы), талассемии, серповидно-клеточная анемия, гемофилии, саркоидоз, острая лимфобластная лейкемия, неходжскинская лимфома, идиопатическая легочная гипертензия, карцинома коры надпочечников, рак пищевода и др.

Низкая частота встречаемости сопровождается рядом проблем: своевременность и точность диагностики, нехватка опыта работы с данными пациентами, разработка лекарственных препаратов экономически невыгодна, лечение дорогостоящее.