157. Аденовирусная инфекция у детей: эпидемиология, этиология, патогенез, опорно-диагностические признаки типичной формы, диагностика, лечение.

Аденовирусная инфекция (Adenovirosis) — острое инфекционное заболевание, вызываемое различными серотипами аде­новируса, передающееся воздушно-капель­ным путем, характеризующееся преимуще­ственным поражением носоглотки, конъюнк­тив и лимфоидной ткани, проявляющееся умеренной интоксикацией, лихорадкой, ка­таральным синдромом с выраженным экссудативным компонентом.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Источник инфекции - больные (наиболее опасны в первые 2 нед. заболевания) и вирусоносители.

Механизмы передачи: капельный (основной), возможен — фекально-оральный.

Пути передачи — воздушно-капель­ный, редко — пищевой, водный, контакт­но-бытовой.

Восприимчивость наиболее высокая у Детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет.

Сезонность и периодичность: сезонности особой нет, но подъем в холодное время года (искл.: фаринго-конъюнктивальная лихорадка - преимущественно летом). Характерна периодичность с интервалом 5 лет.

Эпидемии, вызванные аденовирусами типов 1, 2, 5, - редко, типами 3, 7, — постоянно.

Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический, продолжительный

ЭТИОЛОГИЯ

Аденовирусы человека -ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к семейству Adenoviridae, роду Mastadeno­virus.

Характеристики вируса (хз, надо ли, но в учебнике есть):

ü Форма 12-угольная (икосаэдральная), размер 70—90 нм, состоит из протеинов (87%) и углеводов (13%).

ü 3 растворимых антигена:

a) Α-антиген — групповой, общий для всех серотипов;

b) В-антиген -токсический, обусловливающий цитопатическое действие в культуре ткани, подавляющий активность интерферона;

c) С-антиген — типоспецифический.

ü 49 серотипов (1—49) (хотя по клин рекам, не понятно действующим ли всего 80 сероваров, просто 1-49 патогенны для человека).

o Манифестные формы заболевания вызывают преимущественно эпидемические серотипы (3, 4, 7, 14, 21) подгрупп В и Е.

o Серотипы 1, 2, 5, 6 подгруппы С - персистирующую инфекцию в миндалинах и аденоидах.

o Один серотип аденовируса => различн. клин. форм болезни.

o Но некот. серотипы - относительно постоянно при опред. клин. вар-тах:

§ 1 – 7, 14, 21 – ОРЗ;

§ 1, 3, 4, 7 – вирусных пневмониях;

§ 3, 7, 10, 14, 19, 37 – конъюнктивите;

§ 8 – эпид. кератоконъюнктивите;

§ 9, 11, 31 – диарее;

§ 40 и 41 – гастроэнтерите

§ 1, 2, 3, 5 – мезадените.

§ типы 1, 2, 5, 6 чаще вызывают заболевания у дошкольников; типы 3, 4, 7, 14, 21 — у взрослых

ü Антигенная структура аденовирусов стабильная.

ü По уровню онкогенности (для новорожденных хомяков), гемагглютинирующим характеристикам и патогенности для человека - 7 подгрупп (А, В, С, D, Е, F, G).

ü Важно:

o эпителиотропность и токсичность;

o Поражают эпит. респираторного тракта, кишечника и конъюнктивы, лимф. ткань.

ü Относительно устойчивы в окр. ср., сохраняются в течение неск. недель в воде, лекарственных растворах, на предметах обихода, резистентны к эфиру. адаптируются к температуре от 4 до 50 °С, в воде при +4 °С сохраняют ж-ность 2 года, на стекле, одежде вирус выживает от 10 до 45 дней.

ü Разрушаются при t 56 °C в теч. 30 мин, погибают под воздействием УФО и Cl-препаратов.

ü Культивируются в культуре эпит. кл-к человека с развитием характерных цитопатических изменений (округление клеток, отделение их от стекла) и образованием внутриядерных включений.

ПАТОГЕНЕЗ

→ Входные ворота - СО (слизист. оболочки) верхних дых. путей (ВДП), конъюнктивы, иногда эпителий кишечника.

→ Внедрение вирусов в эпит. клетки - путем пиноцитоза.

→ Репликация вирусной ДНК в ядре максимальна ч/з 24ч после заражения.

→ Пораженная кл-ка разрушается → вирусные агенты распространяются на соседние клетки и в регионарные ЛУ, где продолжается их размножение.

→ Непосредственно из очага или лимфогенным путем вирусы попадают в кровь (вирусемия длит. более 10 дней).

→ Поражают эндотелий сосудов → экссудативный тип воспаления СО и склонность к выпадению фибрина (+внутриядерные включения овальной или округлой формы, содержащие ДНК вируса)

→ Тромбокиназа, образующаяся при некрозе эпителия, коагулирует фибриноген экссудата в фибрин → на СО пленчатые налеты.

→ Возбудитель из ВДП с заглатываемой слизью или гематогенно → в ЖКТ.

→ В тонк. кишке - размножение вирусов (более длит., чем в эпит. ВДП).

→ Наиб. выраженные воспалит. изменения – в месте входных ворот: носоглотке, миндалинах, конъюнктивах.

→ бронхогенным или гематогенным путями могут проникать в легкие → пневмонии.

→ Склонность к лимфоаденопатии, увеличение миндалин и аденоидов.

→ Мезадениты возникают в период макс. размножения вирусов в СО кишечника.

→ В пат. процесс вовлекаются печень и селезенка.

→ Могут проникать ч/з плаценту → поражение плода, аномалии развития, пневмонии новорожденных

→ +системное действие: общее токсическое воздействие → интоксикация

→ Разрушение эпит. кл-к, ↓ акт-ти клет. и гум. иммунитета → наслоение 2чной бактериальной микрофлоры. НО при норм. работе иммунн. сист. → элиминация возбудителя из организма и клин. выздоровление.

→ Латентные серотипы (1, 2, 5, 6) → длит. персистенция в лимфоидной ткани миндалин, аденоидов, ЛУ (интеграция вир. генома с геномом лимфоидных клеток чел-ка).

ОПОРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТИПИЧНОЙ ФОРМЫ

ü Характерный эпиданамнез;

ü Острое начало (инкуб период 5-14 дн) с последовательным развитием симптомов заболевания;

ü Полиморфизм клинических проявлений (смотря до куда дойдет инфекция: пораж респираторного тракта, глаз, кишечника, моч. пузыря, лимфоидной ткани, развитие менингоэнцефалита);

ü Наличие с 1ого дня болезни выраженного катарального синдрома (кашель влажный, навязчивый, выдох затруднен, одышка смешанного типа), преобладающего над синдромом интоксикации (температура, тошнота, головокружение, слабость и т.д.);

ü Выраженный экссудативный характер воспаления (то, что поражено отекает и идет выход экссудата);

ü Сочетание симптомов катара ВДП и конъюнктивита (чаще пленчатый+отек век+кровоизлияния в склеры);

ü Синдром полиаденита (увелич. шейных и подчелюстных ЛУ);

ü Гепатоспленомегалия;

ü Волнообразное течение.

ДИАГНОСТИКА. (везде указана только Лабораторная диагностика)

· Диагностич. критерий: Иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы — обнаружение аденовирусного а/г в пораженных эпит. клетках. При чем:

o а/г в ядрах эпит. клеток => латентное течение

o а/г в цитоплазме => острое заболевание.

· Экспресс-диагностика: РНГА, ИФА и иммунофлюоресцентный метод.

· Серология: РСК, РН: иссл-е в парных сыворотках, взятых с интерв. в 10—14 дней. Диагностич.+: нарастание титра специфических а/т в 4 раза и более.

· ОАК: 1ые дни болезни иногда - умеренный лейкоцитоз (чаще нормоцитоз), сдвиг нейтрофильной формулы, атипичные мононуклеары до 5—10%; на 2—3-й день болезни отмечают лейкопе­нию, лимфоцитоз.

Консультации специалистов (по клин. рекам):

· Хирурга: при аденовирусном мезадените, протекающим с выраженными болями в животе и рвотой (может симулировать острую хирургическую патологию).

· Офтальмолога: при поражении глаз.

ЛЕЧЕНИЕ

ü Амбулаторно: Легкая и среднетяж. неосложнен. формамы.

ü Госпитализация: тяж. и осложнен. формы.

На весь острый период - постельный режим.

Диета полноценная, соответствующая возрасту, богатая витаминами.

1. Этиотропная терапия. (дозировки в допах, не думаю, что их спросят)

https://docs.google.com/document/d/1raVmTT6kAX5r72GcsVFx61cMiUW9v_xvpoxYDnBflHA/edit?usp=sharing

(**Большинство больных при неосложненной форме аденовирусного заболевания в этиотропной терапии не нуждаются)

ü Лейкоцитарный человеческий интерферон, (вводится аэрозольно), (Лейкинферон♠⊗) (вводят в/м, ингаляционно)

ü Гриппферон (рекомбинантный ИФН-а2). Закапывают в носовые ходы в течение 5 дней:

ü Гомеопатические средства (оциллококцинум, инфлюцид),

o Оциллококцинум (ЛС на основе печени и сердца барбарийской утки)

o Инфлюцид (комплексный гомеопатический препарат)

ü Анаферон детский (сверхмал. дозы а/т к у-ИФН) иммуномодулир. и противовир.

ü Виферон (суппозитории ректальные, гель, мазь),

ü Арбидол, (Умифеновир – противовир) капсулы

ü Человеческий нормальный иммуноглобулин.

Конъюнктивит и кератоконъюнктивит:

→ Офтальмоферон / интерлок - капли в конъюнктивальный мешок

→ 0,5% флореналевую или 0,25% оксолиновую мазь (закладывают за веки 3 раза в день),

Ринит: смазывают СО носа. Применяют 0,2% раствор дезоксирибонуклеазы (капли в нос).