25. Возбудитель бешенства. Характеристика. Патогенез. Специфическая профилактика.

Вирус бешенства относится к роду Lyssavirus семейства Rhabdoviridae. Это семейство включает более 180 вирусов животных и растений. Для человека также имеют значение вирусы везикулярного стоматита, относящиеся к роду Vesiculovirus.

Далее описывается вирус бешенства, который является типовым видом своего рода.

▪ Общая характеристика:

1) тип: сложный, симметрия спиральная;

2) форма: пулевидная;

3) размеры: 180 х 80;

4) геном: однонитевая линейная –РНК;

▪ Строение и антигенная структура:

1) нуклеопротеид состоит из РНК и трех белков: структурного N-белка (покрывает РНК) и полимеразных белков NS и L;

2) матричный белок М выстилает суперкапсид изнутри;

3) снаружи суперкапсида располагаются шипы, состоящие из G-белка;

4) различают два вируса бешенства: дикий (патогенный для человека, циркулирует среди животных) и фиксированный (вакцинный, непатогенный для человека), которые идентичны в антигенном отношении, то есть вирус имеет только 1 серовар;

5) протективными являются вируснейтрализующие антитела к G-белку.

▪ Репродукция:

1) связывание с поверхностью клетки обеспечивает G-белок, проникновение происходит путем рецепторного клатрин-опосредованного эндоцитоза;

2) с помощью собственной РНК-полимеразы в цитоплазме синтезируются неполные +РНК (пять матриц для отдельного синтеза пяти вирусных белков) и полные +РНК (матрицы для синтеза геномной РНК);

3) в остальном репродукция типичная для сложных – РНК-вирусов.

К роду Lyssavirus также относятся другие вирусы, способные вызывать у человека заболевания, подобные бешенству, однако они не имеют эпидемического значения (случаи очень редки) и не всегда оканчиваются летально. Большинство вирусов этого рода поражают исключительно летучих мышей.

Бешенство – это острая зоонозная инфекция, резервуаром которой могут быть почти все млекопитающие, однако наиболее часто это лисы, волки, шакалы, скунсы, еноты и грызуны – среди диких животных и собаки, кошки, реже лошади – среди домашних. Птицы бешенством не болеют. Зараженные дикие животные близко подходят к жилищам людей, домашние животные часто (но не всегда) становятся нервными, агрессивными, у них наблюдается слюнотечение и пена изо рта, водобоязнь.

Основной путь передачи – контактный через ослюнение поврежденной кожи, то есть при укусе либо попадании слюны на кожу или слизистую с микротравмами (царапинами, ссадинами). Теоретически возможен трансплантационный и воздушно-капельный (попадание слюны на поврежденную слизистую) пути, однако подобные случаи крайне редки.

Вирус сперва размножается в месте повреждения (мышечная и соединительная ткань), после чего по аксонам периферических нейронов ретроградно мигрирует в головной и спинной мозг, где продолжает размножаться в сером веществе, вызывая дегенерацию нейронов. При этом в них образуются характерные включения – тельца Нéгри. Из ЦНС по центробежным нейронам вирус попадает в различные ткани, включая слюнные железы.

Инкубационный период может длиться от 1 недели до нескольких лет, но чаще 10-90 дней. Его длительность зависит от места укуса (чем дальше от головного мозга, тем он больше), количества укусов и возраста (меньше у детей). При укусах летучими мышами инкубационный период особенно короткий.

Далее бешенство протекает в три стадии:

1)продромальная:

• боли и дискомфорт в месте укуса;

• общее недомогание, субфебрильная температура;

2)стадия возбуждения:

• гидрофобия (боязнь жидкостей), аэрофобия (движения воздуха), фотофобия (света) и акустофобия (шума), проявляющиеся спазмами мышц глотки и гортани;

• нарушения сознания, галлюцинации, иногда агрессивность;

• судороги, избыточное слюноотделение;

3)паралитическая:

• параличи мышц конечностей, а затем и дыхательных мышц;

• угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров;

• кома и смерть.

Среди атипичных форм болезни выделяют абортивную (тяжелая, подобная бешенству симптоматика с возможным излечением – у привитых людей) и возвратную (исчезновение симптомов с их возвратом через несколько месяцев и гибелью – у непривитых людей). Встречаются эти формы очень редко.

Материалами для диагностических исследований служат слюна, секционный материал.

• вирусоскопический метод (обнаружение вокруг ядер нервных клеток телец Негри – скоплений нуклеокапсидов);

• биологический метод (внутримозговое заражение кроликов и мышей с развитием параличей и появлением телец Негри и вирусных антигенов);

• молекулярно-генетический метод (ПЦР);

• методы серологической экспресс-диагностики (РИФ) в материале.

Гораздо реже применяется серологический метод (РН, РСК, ИФА), обычно для определения антител у иммунизированных лиц.

Неспецифическая профилактка, понятно, снизить количество переносчиков.

Специфическая постэкспозиционная профилактика является единственным методом предотвращения развития бешенства у человека. После обработки укуса или места ослюнения мылом и спиртом принимается решение об иммунопрофилактике:

1) При одиночном укусе и подозрении на бешенство назначается активная иммунопрофилактика:

• шесть инъекций инактивированной вакциной на 0, 3, 7, 14, 30 и 90 дни в дельтовидную мышцу (уколы «в живот» более не практикуются);

• редко вызывают осложнения;

• противопоказаний нет (поскольку бешенство – это смертельная инфекция);

• должна быть начата как можно скорее – в первые часы или сутки после укуса;

• если возможно, над животным устанавливается наблюдение, и, если по прошествии 10 дней оно не погибло (а значит и не болело), курс прививок прерывается.

2) При множественных укусах, нлубоких ранах и характерных признаках бешенства у животного назначается пассивно-активная иммунопрофилактика:

• введение человеческого или лошадиного антирабического иммуноглобулина (половина дозы в область укуса, половина дозы внутримышечно) в день контакта;

• иммуноглобулин чаще вызывает осложнения, лошадиный вводится дробно (по Безредко);

• на 1-й день начинают активную иммунопрофилактику по схеме, описанной выше.