Классификация, которую Козлова указала у себя в презентации:
Химиотерапевтические препараты - химические вещества природного или синтетического происхождения, подавляющие рост и размножение м/о или вызывающие их гибель избирательно в организме хозяина. Чтобы подействовать препарат должен:
-проникнуть в микробную клетку
-связаться с субклеточной структурой, которая участвует в процессе, необходимом для поддержания жизнедеятельности и роста
-полностью подавить этот процесс
-завершение эффекта происходит при участии защитных сил организма
Химиотерапевтические препараты в свою очередь делятся на:
Собственно химиотерапевтические препараты
Впервые синтезированы Эрлихом для лечения сифилиса
Домагк предложил пронтозил для лечения бактериальных инфекций
По спектру действия: узкого (на грам+ или Грам-) и широкого спектра действия
К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамположительные микроорганизмы относятся, например, природные пенициллины, макролиды, линкомицин, фузидин, оксациллин, ванкомицин, цефалоспорины I поколения. К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамотрицательные палочки относятся полимиксины и монобактамы. К препаратам широкого спектра действия относятся тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, большинство полусинтетических пенициллинов, цефалоспорины начиная со 2 поколения, карбопенемы, фторхинолоны. Узкий спектр имеют антигрибковые препараты нистатин и леворин (только против кандиды), а широкий – клотримазол, миконазол, амфотерицин В
По направленности: антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, противопротозойные, противотуберкулезные, противоглистные
По составу:
сульфаниламиды. Бактериостатики, обладают широким спектром активности. В основе - парааминогруппа=действуют как аналоги и конкурентные антагонисты парааминобензойной кислоты, которая нужна бактериям для синтеза фолиевой кислоты (предшественник пуриновых и пиримидиновых оснований). Сейчас много устойчивых., побочных, ниже активность.Сейчас используют ко-тримоксазол - комбинированный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма (блокирует синтез фолиевой кислоты). Бактерицидное действие.Применяют при инфекциях мочевого тракта, вызванные Грам- бактериями.
нитрофураны (фуразолидин). Тип действия - цидный, широкого спектра. Накапливается в моче в высоких концентрациях. Уросептки для лечения инфекций мочевыводящих путей
соли тяжелых металлов
алкалоиды
хинолоны/фторхинолоны (наладиксовая кислота, офлоксацин, норфлоксацин) - фторированные производные 4-хинолон-3-карбоновой кислоты. У фторхинолонов широкий спектр действия, тип действия - цидный. Высокоактивны в отношении Грам- спектра м/о. Неактивны для анаэробов и стрептококков.
Новые поколения (моксифлоксацин, левофлоксацин) обладают активностью относительно пневмококков. Применяют при лечении инфекциями Грам- (в т.ч.синейгнойная палочка), внутриклеточными паразитами, микобактриями. Негативно влияют на растущую хрящевую ткань (ограничено использование в педиатрии)
Нитроимидазол (трихопол, метронидазол). Тип действия - цидный, спектр - анаэробные бактерии и простейшие. Митронидазол способен активироваться бактериальными нитроредуктазами. Активные формы способны расщеплять ДНК. Особенно активны против анаэробных
Имидазол (клотримазол) - противогрибковые препараты, действуют на уровне эстрогенов цитоплазматической мембраны.
Оксазолидиноны (линезолид). Тип действия относительно стафилококков - статический, к другим Грам- - цидный. Широкого спектра действия, в основном к Грам+. При длительном применении приводит к угнетению функций кроветворения (тромбоцитопения)
противотуберкулёзные препараты - тубазид, ПАСК, фтивазид
противолепрозные препараты - диафенилсульфон, солюсульфон
Антибиотики - вещества биологического происхождения и их производные, способные в малых концентрациях избирательно в организме хозяина оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие на возбудитель
По происхождению: образуемые бактериями, актиномицетами, грибами, растениями, тканями животными
По способу получения: природные, полусинтетические, синтетические
По спектру действия: широкого и узкого спектра
По направленности: антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные
По эффекту действия: бактериостатитческие, бактерицидные
По механизму действия: действующие на клеточную стенку, ЦПМ, синтез белка на рибосомах, нарушающие синтез НК
По химическому составу (классы):
В-лактамы. Есть бета-лактамное кольцо, при нарушении теряют активность. Тип действия - бактерицидный.
Пенициллины. Грибные и полусинтетические. Природный препарат - бензилпенициллин и его соли - активен против Грам+. Недостатки: быстро выводится, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пенициллиназами (разрушают кольцо). Полусинтетические получают присоединением к основе природного пенициллина - 6-аминопенициллановой кислоте - различных радикалов. Спектр шире.
Депо-препарат (бициллин). Действует 4 недели (депо в мышцах), лечение сифилиса, профилактика рецидивов ревматизма и других стрептококковых инфекций, пневиококковых пневмоний, лечения гонореи и менингококковых инфекций.
Кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), пероральный приём
пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин). Устойчивы к пенициллиназе.Эффективны к в отношении пенициллинрезистентных стафилококков. Лечение стафилококковых инфекций
Широкого спектра (ампициллин, амоксициллин). Активность подобна бензилпенициллину, активны в отношении Грам- аэробных бактерий
Антисинегнойные
-карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин). Активны в отношении многих Грам- и Грам+
-уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин). Против Грам-. особенно против pseudomonas aeruginosa
Комбинированные (амоксициллин+клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам). В составе ингибиторы ферментов - В-лактамаз (бета-лактамаз), на кольцо. на неспорообразующие анаэробы и м/о, чувствительные к ампициллину
Цефалоспорины. основной структурный компонент - цефалоспорин С, структурно похож на пенициллин. Выраженное бактерицидное действие, низкая токсичность, широкий спектр, не действуют на энтерококки, листерии, стафилококки (вызывают у 10% перекрестную аллергию). Широкий спектр, но больше эффективны против Грам-. Препараты различных поколений дополняют, а не заменяют.
1 поколение (цефамезин, цефазолин). Активны к Грам+ и энтерококкам. Неактивны к Pseudomonas aeruginosa. Устойчивы к бета-лактамазам, но разрушаются бета-лактамазам грам-
2 поколение (цефамандол, цефаклор). По действию на Грам+ равноценны цефалоспоринам 1го поколения, но более активны к Грам-. Более устойчивы к бета-лактамазам.
3 поколение (цефтазидим, цефотаксим). Особенно высоко активны против Грам-, особенно энтеробактериям, некоторые активны против синегнойной палочки. Менее активны к Грам+. Высоко резистентны к действию бета-лактамаз.
4 поколение (цефепим, цефпирон). На некоторые Грам+, некоторые грам- и синегнойную палочку. Резистентны к бета-лактамазам.
Монобактамы (азтреонам, тазобактам). Моноциклические, узкий спектр. Очень активны только против Грам-. Резистентны к бета-лактамазам.
Карбапенемы (имипенем, меропенем). Самый широкий спектр из бета-лактамов (кроме метициллинрезистентных штаммов - S.aures Enterococcus faecium). Резестентны к бета-лактамазам. Это а/б резерва, назначаются при тяжёлых инфекциях, смешанных.
Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин). Активны только к Грам+, включая метициллинрезистентные стафилококки. Не действуют на Грам- (очень крупные молекулы, которые не могут проникнуть через поры). Токсичны. Лечение тяжёлых инфекций
Липопетиды (даптомицин) - новая группа из стрептомицетов, бактерицидная активность, много побочных, одобрены только для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Высоко активны в отношении Грам+
Аминогликозиды. В составе аминосахара. 1-Стрептомицин, канамицин 2-Гентамицин 3-сизомицин, тобрамицин. бактерицидная активность, особенно к Грам- аэробам, стафилококки, некоторые простейшие. Не действуют на стрептококки и облигатных и анаэробов. Лечение тяжёлых инфекций. Нефро- и ототоксичны.
Тетрациклины. семейство крупномолекулярных препаратов с 4мя циклическими соединениями. Тип действия - статический. Широкий спектр с Грам+ и Грам-, внутриклеточными паразитами.Назначаются против внутриклеточных расположенных микробов. Пример - доксициклин
Новые препараты - глицилцикланы (тигециклины). Более прочная связь с рибосомами. активен против широкого спектра Грам+ и Грам-. неактивен к P.aeruginosa. Не используют в педиатрии (накапливаются в растущей зубной ткани - синдром черных зубов)
Макролиды (и азалиды) - семейство макроциклических молекул.
Эритромицин, азитромицин, кларитромицин. Тип действия - статический. Спектр - широкий, активный и к внутриклеточным паразитам. Активность против Грам+, гемофильных палочек, бодетелл, нейссерий
Линкозамиды (линкомицин и его хлорированный дериват - клиндамицин_. Похожи на макролиды. высокоактивен против облигатных анаэробов. Бактериостатический эффект.
Стерптограмины. Природный а/б пристиномицин получают из стрептомицет. Бактерицидный эффект против стрептококков и стафилококков
Хлорамфеникол/левомицетин. Статический тип действия, широкий спектр с Грам+ и Грам-, внутриклеточные паразиты, микоплазмы. Имеет нитробензеновое ядро, что делает препарат токсичным. Вызывает обратимый депрессивный эффект костно-мозгового кроветворения. У новорождённых - синдром серого ребенка (левомицетин метаболизируется в печени, образует глюкурониды, накапливается в токсических концентрациях в крови=серый цвет кожи, отеки, рвота, боли в сердце.
Рифамицины (рифампицин). Действие - бактерицидное, широкого спектра (очень активны против микобактерий). Неэффективны против псевдомонад и энтеробактерий. Сейчас лечат туберкулез. Биологические жидкости окрашиваются в розовый цвет. Побочное - транзиторное нарушение функции печени.
Полипептиды (полимиксины). Узкий спектр, тип - бактерицидный. Очень токсичны. Наружное применение, сейчас не используют.
Полиены. Противогрибковые препараты, очень токсичны. Применяют местно (нистатин), при системных микозах - препарат выбора амфоткрицин В.
2)По спектру активности: антибактериальные, антигрибковые, антипротозойные