4. Вирусы герпеса. Классификация, значение в патологии человека. Профилактика

Общая характеристика всего СЕМЕЙСТВА:

• тип: сложные

• геном: двунитевая линейная ДНК из двух фрагментов (короткого S и длинного L).

Структура:

• суперкапсид образован фрагментами ядерной мембраны пораженной клетки и содержит гликопротеиновые шипы;

• капсид;

• нуклеокапсид (ДНК + белки)

• между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой-тегумен.

Антигенная структура:

• белки нуклеокапсида (группоспецифические антигены);

• гликопротеины суперкапсида (типоспецифические антигены).

Уязвимы к обеззараживающим мероприятиям любого типа (50 градусов температура, УФ, спирты)

Репродукция:

Вирус прикрепляется и сливается с клеточной мембраной, освободившийся нуклеокапсид доставляет в ядро клетки ДНК вируса, транскрипция вирусного генома с помощью клеточной РНК-полимеразы, образовавшиеся мРНК проникают в цитоплазму, где происходит синтез:

- самых ранних α-белков (I), регулирующих собственный синтез;

- ранних β-белков (II) – ферментов, участвующих в репликации генома вируса;

- поздних γ-белков (III) – структурных белков, включая капсид и гликопротеины.

гликопротеины прилегают к ядерной оболочке, формирующийся капсид заполняется вирусной ДНК и почкуется через мембраны ядерной оболочки, вирионы выходят из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки

Далее по каждому представителю семейства дополняются уникальные черты, то есть по каждому возбудителю нужно говорить общая характеристика + его характеристика

Вирус простого герпеса

Таксономия – род Simlexvirus, вид Herpesvirus 1/2 (уточню у препода)

Вирус простого герпеса (ВПГ) относится к роду Simplexvirus cемейства Herpesviridae. Различают два типа вируса, отличающиеся антигенной структурой: ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 чаще поражает слизистые губ и носа, а ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, но оба вируса могут вызывать поражения той и другой локализации.

Строение: структурные белки + белки слияния + иммунные белки уклонения

Заболевание: Источник инфекции – больной человек или носитель. Заражение ВПГ-1 происходит контактным, а ВПГ-2 – половым путем и вертикальным (перинатальным, редко трансплацентарным). Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки. После проникновения в эпителий слизистых возбудитель активно в нем размножается. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия, эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление. Процесс обычно локализован на губах и носогубных складках, реже на других областях лица, деснах, конъюнктиве, фалангах пальцев. При генитальном герпесе пузырьки с изъязвлениями возникают на слизистых оболочках половых органов и коже паховых зон. Вирусы обладают нейротропностью и также могут поражать ЦНС (энцефалиты, менингиты). Из первичного очага возбудитель проникает в чувствительные нервные ганглии: ВПГ-1 в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничные узлы. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета. Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослабления резистентности на фоне переохлаждения и других стрессовых воздействиях. Вирус из ганглиев по нервным стволам проникает в эпителий кожи и слизистых оболочек, снова возникают пузырьки и повреждение эпителия. Цикл репродукции вируса – 10 часов. Обострение сопровождается вторичным иммунодефицитом. Особенно опасен вирус для плода, так как может проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать тератогенное действие.

Диагностика: Материалом для диагностики служат соскобы или мазки-отпечатки с герпетических пузырьков. Мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе в поисках гигантских клеток с внутриядерными включениями. В вирусологическом методе заражают куриные эмбрионы (затем делают мазки с хорион-аллантоисной оболочки и красят) и культуры клеток (ЦПД: многоядерные синцитии с ядерными включениями, образование клеточных конгломератов). В биологическом методе в мозг заражают новорожденных мышат или кроликов, получая летальный исход. Идентификацию вируса и в вирусологическом методе, и в биологическом проводят при помощи РИФ или РН. В серологическом методе исследуют парные сыворотки на наличие антител. Для первичной инфекции характерны IgM, для рецидивов – IgG и IgA. Применяют также молекулярно-генетический метод (ПЦР) и методы экспресс-диагностики в материале (РИФ).

Иммунитет нестерильный и временный – при снижении иммунитета наступает реци- див инфекции. Механизм клеточный (особенно за счет NK-клеток), также развивается ГЗТ. Новорожденный до 6 месяцев может иметь антитела к вирусу, приобретенные пассивно от матери.

Лечение: Поражения, вызванные вирусами простого герпеса, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь местной профилактики вторичного бактериального инфицирования. Для ограничения местного процесса и при тяжелых проявлениях назначают ацикловир. Никакое лечение не способно удалить вирус из организма.

Специфическая профилактика проводится в период ремиссии многократным введением инактивированной герпетической вакциной соответствующего штамма

Вирус ветряной оспы

Таксономия: род Varicellovirus, вид Varicella Zoster virus

Ветряная оспа (varicella) и опоясывающий герпес, или лишай (herpes zoster) вызыва- ются одним вирусом – Varicella-zoster virus (VZV), или ГВЧ-3. Структура вируса типичная для герпесвирусов, при этом размер генома у него самый маленький из них.

Заболевание: Источником инфекции ветряной оспы является больной человек. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет, вирус передается воздушно-капельным и контактным путями. Контагиозность болезни очень высокая (отсюда и названия – ветряная оспа, ветрянка), переболевает большинство населения. Возбудитель проникает через слизистые дыхательных путей, размножается и с током крови заносится в эпителий кожи и слизистых. Инкубационный период составляет 10-25 дней. Болезнь начинается остро с лихорадки и появления везикулярной сыпи по всему туловищу, иногда также в области половых органов и полости рта. Через 1-3 дня везикулы лопаются и подсыхают, а еще через 10 суток отпадают образовавшиеся корки. Сыпь в целом похожа на высыпания при натуральной оспе, однако при ветряной оспе рубцы не образуются. В целом заболевание протекает благоприятно, но у детей до года и взрослых течение более тяжелое. После первичной инфекции вирус сохраняется в нервных ганглиях. Развивается клеточно-гуморальный иммунитет, но возможны рецидивы.

Диагностика: ветряную оспу и опоясывающий лишай диагностируют микроскопическим методом (обнаружение в содержимом везикул гигантских клеток с внутриядерными включениями тельцами Липшютца), экспресс-методом в материале (РИФ), вирусологическим методом (на культурах клеток с ЦПД в виде образования многоядерных гигантских клеток и идентификацией в РН и РИФ) и серологическим методом (исследование парных сывороток на антитела в ИФА, РН и РСК).

Лечение симптоматическое (зелёнка, ацикловир, видарабин на сыпь). Рецидивы болезни возникают при ослаблении иммунитета и проходят в форме опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая). Он характеризуется появлением болезненных везикул по ходу чувствительных нервов, чаще на грудной клетке. Поражения исчезают через несколько недель, болезненные ощущения могут сохраняться несколько месяцев.

Специфическая профилактика: живая ослабленная вакцина

Вирус Эпштейна-Бара

Таксономия: род Lymphocryptovirus, вид Human herpesvirus 4

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), или ГВЧ-4, относится к подсемейству Gamma- herpesvirinae. Он имеет сложное строение и антигенную структуру.

Антигены: ядерные

Строение: латентные протеины, латентные мембранные протеины (онкогенное действие)

Заболевание: Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель, путь передачи – воздушно-капельный. Чаще болеют дети и молодежь, 90% взрослых имеют антитела к ВЭБ. Вирус размножается в эпителии носоглотки, затем проникает в B-лимфоциты и вызывает их пролиферацию (а не гибель клетки, как другие герпесвирусы). Таким образом, вирус персистирует в лимфоидной ткани, эпителии ротоглотки, в слюнных железах. Поражение протекает в следующих клинических формах:

#бессимптомная – наиболее частая, заканчивается элиминацией вируса из организма;

#хроническая – рецидивирующая болезнь с симптоматикой ОРВИ (тонзиллит, головная боль, утомляемость, субфебрильная лихорадка);

#острая – инфекционный мононуклеоз с лихорадкой, лимфаденопатией, фарингитом, гепатоспленомегалией и появлением в крови многочисленных мононуклеаров;

#лимфопролиферативные болезни – лимфома Беркитта (опухоль верхней челюсти), ходжкинская лимфома; назофарингеальная карцинома.

При успешной элиминации вируса развивается напряженный клеточно-гуморальный иммунитет, предотвращающий повторные заражения.

Основными методами диагностики являются (материал – кровь): определение гетерофильных антител (т.е. антител, взаимодействующих с антигенами животных – баранов или быков) в реакции агглютинации Пауля-Буннеля; серологический метод: определение антител класса IgM и IgG к различным антигенам вируса при помощи ИФА или РИФ; молекулярно-генетический метод: ПЦР.

Лечение и специфическая профилактика не разработаны.

Вирус цитомегалии

Таксономия: род Cytomegalovirus, вид Cytomegalovirus

Цитомегаловирус (ЦМВ), или вирус цитомегалии, или ГВЧ-5, относится к подсемейству Betaherpesvirinae. Вирус имеет самый большой геном среди герпесвирусов.

Заболевание: Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель, пути передачи многочисленны: контактно-бытовой, воздушно-капельный, парентеральный, половой, вертикальный. Более 80% взрослых людей имеют антитела к вирусу. Вирус обладает тропизмом к эпителию слюнных желез, канальцев почек и к лейкоцитам. Он вызывает латентную инфекцию, которая может обостряться при снижении иммунитета и проявляться гриппоподобными симптомами. У людей с иммунодефицитами возможны генерализованные формы с поражением легких, почек, ЦНС и других органов. Характерная черта болезни – появление крупных внутриядерных включений в пораженных клетках, а иногда и значительное увеличение клеток (отсюда и название). Особую опасность вирус представляет для плода. Врожденная цитомегалия может сопровождаться гепатоспленомегалией, желтухой, микроцефалией, снижением интеллекта, различными пороками развития.

Развивается клеточно-гуморальный иммунитет, однако элиминации вируса из орга- низма не происходит.

Основными методами диагностики являются (материал – биологические жидкости, биоптат, секционный материал): микроскопический метод: обнаружение при окраске по Романовскому-Гимзе крупных клеток с внутриядерными включениями в виде «совиных глаз»; экспресс-диагностика в материале при помощи РИФ; вирусологический метод: в культуре фибробластов легких человеческого эмбриона определяют ЦПД в виде образования гигантских клеток с внутриядерными включениями, идентифицируют вирус при помощи ИФА и РИФ. серологический метод: исследование парных сывороток крови на наличие антител (IgM, IgG); обнаружение IgM особенно опасно у беременных, т.к. свидетельствует о недавнем инфицировании; молекулярно-генетический метод: ПЦР.

Для лечения тяжелых и врожденных форм применяют аналоги нуклеозидов (ганцикловир), иммуномодуляторы (интерферон) и специфический имм ноглобулин.

Препараты специфической заблаговременной профилактики не разработаны.

Герпесвирус 6 ,7, 8 типов

ГВЧ-6 является возбудителем детской розеолы, или внезапной экзантемы, протекающей с фебрильной лихорадкой и мелкопапулезной сыпью при полном отсутствии катаральных симптомов (кашля, насморка). Течение болезни доброкачественное, диагноз устанавливается редко.

ГВЧ-7, как предполагается, тоже может приводить к развитию внезапной экзантемы. Имеются данные о его причастности к синдрому лекарственно-индуцированной гиперчувствительности, синдрому хронической усталости, реактивации хронических вирусных гепатитов и ВЭБ.

ГВЧ-8 ассоциирован с саркомой Капоши, которая поражает почти только ВИЧ-инфицированных.

Диагностика: кокультивирование (для 6 и 7) лимфоциты крови пациента с митоген-аактивированными лимфоцитами, после чего образуются большие многоядерные клетки, ПЦР

Лечение: ганцикловир, фоскарнет (аналоги нуклеозидов)