3. Антибактериальные препараты. Классификация. Механизмы антибактериального действия. Механизмы возникновения и распространения устойчивости.

Антибактериальные препараты — это химические препараты, которые применяют при инфекционных заболеваниях для этиотропного лечения (т.е. направленного на микроб как на причину болезни), а также изредка для профилактики инфекций.

Классификация:

По типу действия на стенку бактерии:

- микробоцидные (бактерицидные, фунгицидные и т.п.) препараты, т.е. губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений;

- микробостатические, т.е. ингибирующие рост и размножение микробов.

По химическому составу (тут же написаны механизмы действия):

1. Бета-лактамные антибиотики - антибиотики, у которых есть кольцевое ядро бета-лактама. Включают: пенициллины VI поколений, цефалоспорины IV поколений, монобактамы, карбапенемы.

Механизм действия: все бета-лактамы инактивируют ферменты, необходимые для синтеза клеточной стенки бактерий

2. Стрептомицины и стрептомициноподобные антибиотики - по химическому составу близки к аминогликозидам.

Механизм действия: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, нарушая образование инициирующего комплекса “матричная РНК + 30S субъединица рибосомы”, что приводит к распаду полирибосом, вследствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что в итоге приводит к остановке роста и развития микробной клетки. В более высоких концентрациях стрептомицин оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

3. Макролиды- содержат макроциклическое лактамное кольцо. Включают: олеандомицин, эритромицин, рокситромицин, спирамицин

Механизм действия: подавляют бактериальный синтез белка, связываясь с субъединицей рибосомы 50S.

4. Тетрациклины (четыре конденсирующих бензольных кольца) - Хлоротетрациклин, вибромицин, оксицилин.

Механизм действия: связываются с субъединицей рибосомы 30S, таким образом подавляя бактериальный синтез белка

5. Линкозамиды - Линкомицин, клиндамицин

Механизм действия- подавляют синтез белка, связываясь с рибосомной субъединицей 50S

6. Аминогликозиды (содержат аминосахара) - Канамицин, неомицин, амикацин, гентамицин, стрептомицин

Механизм действия- связываются с рибосомой 30S, таким образом подавляя бактериальный синтез белка

7. Гликопептиды (гликозилированные циклические или полициклические нерибосомные пептиды) - Ванкомицин, тейкопланин

Механизм действия- ингибируют синтез клеточных стенок у чувствительных микроорганизмов, ингибируя синтез пептидогликанов. Они связываются с аминокислотами клеточной стенки, предотвращая добавление к пептидогликанам новых единиц.

8. Полипептиды - Полимиксин, грамицидин

Механизм действия- разрушают бактериальные клеточные стенки (подавляя их синтез или связываясь с анионной внешней мембраной)

9. Рифамицины - Рифамицин, рифампицин

Механизм действия- ингибируют бактериальную ДНК-зависимую полимеразу РНК, подавляя синтез РНК

10. Левомицетины (нитробензеновое ядро) - Левомицетин, хлорамфинекол

Механизм действия- нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы

По механизму действия:

1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки - Пенициллины, цефалоспорины

2. Нарушающие функции ЦПМ - Полимиксин, леворин, нистатин

3. Ингибиторы синтеза белков на рибосомах - Тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, левомицетины

4. Ингибиторы дыхания - Усниновая кислота, грамицидин, пиоционин

5. Ингибиторы синтеза пуриновых и примидиновых оснований - Саркомицин, изосерин

6. Ингибиторы синтеза: РНК (ДНК-зависимой РНК-полимеразы)- Рифампицины, новобиоцин, актиномицин

ДНК - Саркомицин, митомицин

По способу получения:

1. Биосинтетические (естественные)- микробы-продуценты выделяют АБ в процессе своей жизнедеятельности (Пенициллины, стрептомицин)

2. Полусинтетические – видоизменяют первоначальную молекулу природного АБ путем химической модификации (Ампициллин, ампиокс)

З. Синтетические – аналоги природных АБ, синтезированные химически (Хлорамфеникол, левомицетины)

Механизмы возникновения и распространения устойчивости:

Устойчивость бактерий к антибактериальным препаратам бывает естественная и приобретенная.

Естественная- присуща всем виду и не зависит от первичного контакта, связана с недоступностью мишеней того или иного антибиотика.

Искусственная- возникает у отдельных представителей вида, связана с генетической мутацией либо с приобретением дополнительных генов R- плазмид.

Распространение устойчивости связано с выживаемостью резистентных организмов и их размножением.

• лекарственные средства, которые применяют для избирательного подавления роста и размножения микробов, являющихся причиной инфекционного заболевания

Требования к препаратам:

-хорошая терапевтическая эффективность

-минимальная токсичность

-не вызывать побочных эффектов или минимальные побочные эффекты

-иметь достаточный спектр

-сохранять стабильность при широких спектрах рН

-оптимальный период полувыведения

-не должны вызывать лекарственную устойчивость у м/о

-сохранение активности в биологических жидкостях

-хорошая всасываемость и распределение в организме

История (по презентации Козловой в мудло):

Классификация: