4. Механизм действия

Оказывает фунгистатическое действие, в высоких дозах - фунгицидное действие. Имеет большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность вещества к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Молекула встраивается в мембрану клетки с образованием каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил и лизируетсся

5.Клинический эффект применения нистатина

В зависимости от локализации - исчезновение гиперемии, отечности слизистых оболочек полости рта, половых органов; исчезновение молочного творожистого налета на слизистых оболочках полости рта, носа, губ, глотки, пищевода, половых органах; исчезновение жжения, зуда, белых творожистых выделений влагалища; исчезновение боли при мочеиспускании.

Задача 33.

У пациента на фоне диабета развился кандидоз легких, подтвержденный микробиологическими исследованиями (микроскопия мокроты, получение и идентификация культуры гриба). Возбудитель - Candida albicans. Больному назначен флуконазол в капсулах.

Вопросы:

1. К какой группе относится препарат флуконазол?

Ответ: Противогрибковое средство из группы производных триазола.

2. Как получают флуконазол?

Ответ: Получают синтетическим путем из триазола. Для получения флуконазола смешивают 2,4-дифтор-1H-1,2,4 триазола-1-илацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсульфоксония йодид в щелочном водном растворе, смесь настаивают при температуре 4-25oC, нагревают реакционную смесь при температуре 45-50°С в течение 6-28 ч, после чего добавляют метиленхлорид, промывают органический слой водой при рН 8,5- 9,5, удаляют метиленхлорид при температуре 45-50°С, промывают толуолом с последующим его удалением при температуре 45-50°С, настаивают в течение 0,5-2 часов, повторно промывают толуолом при температуре 25- 30°С и сушат в течение 8-12 ч при температуре 60-65°С. Предложенный способ позволяет получить флуконазол с более высокой стабильностью и чистотой.

3. Механизм действия флуконазола на клетки грибов.

Ответ: Мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол угнетает 14α-деметилазу P450 фермента грибковой цитохромы. Это торможение предотвращает превращение ланостерина в эргостерол, важный компонент грибковой цитоплазматической мембраны, и последующее накопление 14α-метил стеринов. Флуконазол в первую очередь фунгистатичен, но, в зависимости от дозы может быть фунгицидным против некоторых микроорганизмов, в частности, Cryptococcus.

4. Показания и способы применения препарата

Ответ: Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

· криптококкового менингита;

· кокцидиоидомикоза;

· инвазивный кандидоз;

· кандидоза слизистых оболочек, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;

· хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

· рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;

· рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ‑инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

· для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Способы применения.

Внутривенные инфузии. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. Флуконазол можно принимать внутрь или вводить внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. У пациентов с ВИЧ инфекцией и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.