101. Лейкопении. Виды, причины, механизмы развития. Изменения в лейкоцитарной формуле (процентное содержание различных форм к общему числу лейкоцитов).

Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов ниже 4*109/л. Может происходить как равномерное уменьшение всех форм лейкоцитов, так и отдельных видов (нейтро-, эозино-, лимфо-, моноцитопения). Лейкопения сопровождается ослаблением реактивности организма в связи с выключением защитной функции.

Механизмы: абсолютная лейкопения возникает в результате

· угнетение лейкопоэза (действие ионизирующей радиации, недостаток лейкопоэтинов, дефицит пластических факторов [голодание, недостаток витамина В12, фолиевой кислоты], метастазы опухоли, иммунное разрушение стволовых клеток);

· повышенное разрушение (изменение физико-химических свойств мембраны лейкоцитов под действием вирусов или химических веществ, действие антилейкоцитарных антител);

· повышенное потребление (абсцесс, сепсис);

относительная лейкопения (перераспределительная) возникает в результате изменения соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом лейкоцитов (гемотрансфузионный шок, воспалительные заболевания).

Виды: Эозинопения - снижение эозинофилов менее чем 0,09×109 /л. Полное отсутствие эозинофилов называется анэозинофилией. Возникают при агранулоцитозе (на фоне нейтропении), сепсисе, в начале развития острых инфекционных заболеваний. Снижение эозинофилов указывает на обострение процесса.

Моноцитопения - уменьшение моноцитов, возникающей при депрессии миелоидного ростка кроветворения (лучевая болезнь, агранулоцитоз, сепсис и т.п.).

Лимфопения - лимфоцитов менее 1,5×109 /л (выраженный иммунодефицит). Развивается при угнетении лимфоцитопоэза, ускоренной гибели лимфоцитов, нарушении их миграции. Ограничение процессов образования лимфоцитов наступает чаще всего при дефиците белков (голодание, квашиоркор и т.д.). Снижение в крови содержания лимфоцитов ниже 1,2×109 /л – признак дефицита белка в организме. Ограничение лимфопоэза бывает при костномозговой недостаточности, лучевом поражении, применении иммунодепрессантов, наследственных, смешанных и Т-клеточных иммунодефицитах, лимфогранулематозе, миелоидных лейкемоидных реакциях, вызванных действием цитокинов. Ускоренная гибель лимфоцитов бывает при поражающих их инфекциях (лимфотропные вирусы); при действии цитостатиков, антилимфоцитарных антител (коллагенозы). Потеря лимфоцитов отмечается при свищах и дренировании грудного лимфатического протока, экссудативных энтеропатиях, тяжелой застойной сердечной недостаточности. Нарушение миграции лимфоцитов может наблюдаться при стрессе и гиперкортицизме, когда происходит переход их в ткани и усиливается апоптоз лимфоидных клеток.

Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного мозга.

Развитие их в основном связано:

1) с нарушением пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток при «внутреннем» дефекте клетокпредшественниц грануломоноцитопоэза - потере способности их к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняющейся способности к нормальной дифференцировке в эозинофильные, базофильные и моноцитарные клетки, при дефиците веществ, необходимых для деления и созревания кроветворных клеток (белки, аминокислоты, витамины В12, фолиевая кислота и др.), а также вследствие аутоиммунных механизмов, связанных с образованием антиКОЕ-ГМ антител и аутореактивных Т-лимфоцитов;

2) с разрушением клеток-предшественниц нейтрофилов в костном мозгу при действии токсических веществ и лекарственных препаратов;

3) с патологией гемопоэзиндуцирующего микроокружения, в том числе в случаях выпадения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток функции Т-лимфоцитов (при аплазии тимуса), гипосекреции клетками ГИМ факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, IL-3, М-КСФ и др.;

4) с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани костного мозга опухолевой (при лейкозах и карцинозах - метастазах рака в костный мозг), фиброзной, костной, жировой тканью.

Кроме того, формирование данного рода нейтропений может быть обусловлено наследственным дефектом механизма обратной связи, контролирующего процесс образования, созревания нейтрофилов в костном мозгу и их элиминацию на периферию.

Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов.

Разрушение нейтрофилов в крови может происходить под влиянием антител которые образуются при переливании крови, при действии некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами, токсических факторов инфекционного происхождения, при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания) При цитогенетической аномалии (тетраплоидия). И при заболеваниях, сопровождающихся гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия, болезнь Фелти и др.).

Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофилов, носит временный характер и, как правило, сменяется лейкоцитозом. Ее формирование отмечается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширенных капиллярах органов-депо.

Значение лейкопении. При выраженной лейкопении возникает снижение резистентности организма (главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой).