36. Этиология и патогенез сахарного диабета I и II типа. Экспериментальный сахарный диабет. Патогенез острых и хронических осложнений сахарного диабета.

СД – эндокринное заболевание, связанное с относительной или абсолютной недостаточностью инсулярного аппарата, сопровождающееся нарушением обмена веществ.

Диабет 1-го типа

• Уровень инсулина снижен

• ИЗСД, юношеский, ювенильный,

Патогенез: деструкция β-клеток поджелудочной железы и, как следствие, абсолютная инсулиновая недостаточность. По механизму запуска гибели островковых клеток СД1 разделяется на идиопатический и аутоиммунный, который встречается в 10 раз чаще, чем первый.

У лиц, генетически предрасположенных к аутоиммунному СД1, активирование иммунокомпетентных клеток происходит на фоне повышенного образования различных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей, γ-интерферона и др), провоспалительных простагландинов, оксида азота и др, совокупное действие которых приводит к деструкции, апоптозу и уменьшению количества β-клеток и клинической картине диабета.

Выработка аутоантител 4 типов:

- противоостровковые АТ (к В-клеткам)

- АТ к эндогенному инсулину

- АТ к глутаматдекарбоксилазе

- АТ к тирозилфосфатазе

• Пусковые механизмы:

- вирусные инфекции (Коксаки, ЭКХО, цитомегаловирус, корь, краснуха, паротит)

- прием нитропрепаратов

- ранний прикорм ребенка смесями, содержащими альбумин коровьего молока

В развитии СД1 можно выделить несколько периодов.

I — характеризуется наличием генетической предрасположенности. Возможно провоцирующее событие — инфекция или интоксикация, запускающая аутоиммунное разрушение -клеток. Продолжается от 3–4 до 10–12 лет.

II —аутоиммунное разрушение β-клеток, но продукция инсулина оставшимися клетками вполне достаточна.

III — период «скрытого диабета»: уровень глюкозы натощак еще нормальный, но сахарная кривая после нагрузки глюкозой становится патологической, что свидетельствует о произошедшем существенном уменьшении количества β-клеток.

IV — период «явного диабета»: разрушено около 90% β-клеток, гипергликемия натощак и клиника СД. Обычный возраст больных к этому времени — 20 лет.

V период — терминальный диабет с клиникой осложнений.

Диабет 2-го типа

• Относительная недостаточность инсулярного аппарата

• Секреция и синтез инсулина не нарушаются

• Уровень инсулина в крови – N или повышен

• ИНСД, взрослых, пожилого возраста, тучных

Патогенез: инсулинорезистентность (недостаточная чувствительность инсулинзависимых тканей к инсулину), сопровождающаяся относительной инсулиновой недостаточностью даже на фоне компенсаторной гиперинсулинемии.

Экспериментальный сахарный диабет

Для скрининга и детального изучения антидиабетических препаратов используют различные генетические и негенетические экспериментальные модели сахарного диабета.

1. Хирургический: удаление pancreas, перевязка центральной артерии

2. Аллоксановый: введение аллоксана (органический углеводород) вызывает блокаду транспортной формы инсулина; мгновенный некроз β-клеток

3. Введение дитизона: связывает ионы Zn в транспортной форме инсулина

4. Генетические: Существуют несколько типов грызунов, способных к спонтанному развитию диабета: мышь NOD, крысы ВВ, LETL, KDP, LEW-iddm и др.

Подробнее в статьях:

file:///C:/Users/Zver/Downloads/10762-27561-1-PB.pdf

https://cyberleninka.ru/article/n/eksperimentalnaya-model-saharnogo-diabeta-tipa-2