Воспаление. Сосудистые реакции при воспалении. Экссудация, механизмы развития, роль медиаторов. Значение экссудации.
Экссудация — компонент воспаления, включающий в себя сосудистые и клеточные реакции.
Этот компонент воспаления включает в себя:
• сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления;
• выход жидкой части крови из сосудов (экстравазация);
• выход лейкоцитов в очаг воспаления (эмиграция лейкоцитов);
• развитие фагоцитоза.
Спазм возникает рефлекторно в ответ на действие флогогена.
Атрериальная гиперемия — результат действия медиаторов воспаления, снижения рН и увеличения осмолярности ткани в очаге повреждения, что ведет к увеличению притока артериальной крови, увеличению скорости кровотока, увеличению гидростатического давления в капиллярах и открытию ранее не функционировавших сосудов.
Венозная гиперемия — результат сдавления венозных сосудов жидкостью, вышедшей в ткань (экссудатом), это ведет к микротромбозу вен и лимфатических сосудов, набуханию эндотелия, краевому стоянию лейкоцитов, сладжированию крови, развитию толчкообразного и маятникообразного кровотока, и в итоге развивается венозный стаз — полная остановка кровотока. Формируется барьер, ограничение очага воспаления.
Непосредственно экссудация — выход жидкой части крови, электролитов, белков и форменных элементов крови из сосудов в очаг воспаления. Жидкость, которая выходит из сосудов (экссудат) формирует отек.
Выход клеток в очаг воспаления — эмиграция. Развитию эмиграции способствуют следующие условия:
– увеличение проницаемости сосудистой стенки;
– выход белка в ткань (гиперонкия);
– увеличение осмотического давления в очаге повреждения;
– увеличение гидростатического давления внутри сосудов.
С момента венозной гиперемии создаются благоприятные условия для выхода клеток во внесосудистое пространство и развития клеточных реакций в очаге воспаления. Замедление скорости кровотока при венозной гиперемии ведет к развитию феномена краевого стояния лейкоцитов (маргинация) и прилипанию их к эндотелию (адгезия), через 2–4 часа сосудистая стенка покрывается слоем лейкоцитов и приобретает вид «булыжной мостовой», а еще через 1–3 часа начинается массивный выход лейкоцитов в ткань (эмиграция).
Место выхода — посткапиллярные венулы.
Медиаторы воспаления и цитокины (С5а, ЛТ В4, ФАТ, ИЛ-1, ИЛ-8, γ-интерферон, ФНО-α) воздействуют на клетки эндотелия, вызывая экспрессию на мембране этих клеток особых молекул адгезии и начинается процесс взаимодействия эндотелиальных клеток с лейкоцитами.
Молекулы адгезии — лиганд-рецепторы для межклеточных взамодействий.
1. Селектины — лектиновые молекулы, трансмембранные белки,
концевой домен этих белков способен связывать олигосахариды (т.е. белок-лектин). Селектины опосредуют раннюю стадию маргинации — обратимую адгезию клеток.
2. Интегрины — димерные трансмембранные белки, отвечают за поздние стадии адгезии лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию и частично за диапедез клеток, контактные взаимодействия лейкоцитов и тромбоцитов в очаге воспаления.
3. Семейство иммуноглобулинов — являются трансмембранными
белками с пятью доменами, экспрессируются преимущественно эндотелием после активации цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-8, γ-интерферон, ФНО-α), они обеспечивают отсроченную адгезию, прохождение лейкоцитов через сосудистую стенку.
4. Адресины — белки клеток внутренней выстилки высокоэндотелиальных венул (сосуды лимфоидных органов), они играют роль при развитии хронического воспаления, когда происходит усиленный ангиогенез и формируются окна усиленной миграции лейкоцитов (например, в суставы при аутоиммунном воспалении).
Хемоаттрактанты (липополисахариды бактериальной стенки Гр (-), ЛТ В4, ФАТ, ИЛ-8, С5а) — вызывают хемотаксис, активное перемещение лейкоцитов в направлении наибольшей концентрации этих веществ. Последовательность выхода лейкоцитов в очаг воспаления — через 2 часа (максимум через 4–6 часов) — нейтрофилы, моноциты — через 16–24 часа.
Значение
Смысл выхода лейкоцитов в очаг воспаления — осуществление фагоцитоза (поглощение и нейтрализация чужеродного агента).