78. Атопии. Бронхиальная астма, сенная лихорадка. Причины, механизмы развития. Роль наследственности в развитии атопий.

Атопии - это местные проявления аллергических реакций 1-го типа.

К группе классических атопических болезней относят круглогодичный атопический ринит, поллиноз, атопическую форму бронхиальной астмы и атопический дерматит.

Признаки, характеризующие атопию: естественное возникновение, наследственная предрасположенность, возможность повреждения любой системы организма в отличие от анафилаксии, при которой всегда имеется определенный шоковый орган. При реакциях обоих видов повреждение тканей вызывается аллергическими механизмами первого типа. Атопия отличается от анафилаксии еще одним признаком - в ее развитии большую роль играют неспецифические (неимунные) механизмы.

Наследственная предрасположенность - важный признак атопии. В настоящее время обсуждается возможность участия в ее развитии около20 генов, для многих из них определены локализация и связь с тем или иным признаком атопии.

Основу развития атопии составляет тот набор генов, который передается по наследству. Но эта наследственная предрасположенность не создает фенотипа атопии, а является лишь способствующим условием. Реализация этой предрасположенности в клинические проявления атопии происходит только при воздействии соответствующих факторов окружающей среды. Для каждого индивидуума это «свои» аллергены.

В развитии атопии принимают участие группы механизмов: специфические (иммунные) и неспецифические (неиммунные).

Особенность специфического механизма выражается в повышен­ной способности организма отвечать на аллергены образованием lgE-антител. (Совпадает с анафилаксией)

При первичном попадании аллергена иммунная система начинает вырабатывать из 2 видов лимфоцитов преимущественно Т-хелперы 2 типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (IL-4, IL-13). Эти медиаторы переключают в В-лимфоцитах синтез антител с В-класса на Е-класс. Плазмоциты начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины( IgE). И далее данный этап реакции протекает аналогично с анафилаксией.

Реализация реакции протекает в 3 фазы:

1. Иммунологическую

2. Патохимическую

3. Патофизиологическую, которые полностью аналогичны приведенным в билете 77 для анафилаксии.

Неспецифические механизмы:

1) нарушения равновесия влияний симпатической и парасимпатичес­кой иннервации систем организма, менее выраженные при рините и наи­более резко при атопическом дерматите.

При всех трех классических атопических заболеваниях увеличена холинергическая реактивность, что проявляется более резким сужением зрачка на закапывание в глаза холиномиметиков по сравнению с тако­вым у здоровых лиц.

При ато­пической астме, кроме того, повышен холинергический тонус бронхов, что проявляется либо приступом астмы, либо повышением реактивности и чувствительности бронхов при проведении провокационных тестов с хо­линомиметиками.

2) Повышенная способность тучных клеток и базофилов высвобождать медиаторы как спонтанно, так и в ответ на различные неиммунологичес­кие стимулы. Установлено, что базофилы больных атопическим ринитом и/или астмой, атопическим дерматитом более легко, чем лейкоциты здоровых людей, высвобождают гистамин в ответ на различные неиммуно­логические стимулы. Также у этих больных возможно спонтанное выделение гистамина базофилами.

Бронхиальная астма.

Бронхиальная астма ассоциирована с тучными клетками, эозинофилами и Т-лимфоцитами.

Тучные клетки отвечают за выработку гистаминов, которые, в свою очередь, вызывают сужение дыхательных путей.

Все выше перечисленные клетки, в купе с прочими клетками воспаления, вызывают воспаление дыхательных путей при астме, что способствует сверхчуствительности дыхательных путей, ограничению проходимости воздуха, возникновению кашля и т.д.

За счет хронического воспаления впроводящих путях дыхательной системы, нарушается функционирование гладкой мускулатуры, что приводит к частым ее сокращениям, и, как следствие, увеличению ее размеров. Так же наблюдается истончение ретикулярной пластинки (Соединительно тканная пластинка, состоящая преимущественно из коллагена-3).

В остальном, биохимические процессы при астме сходны с таковыми для атопий.

У некоторых людей астма может обостряться в ночные часы или ранним утром, приводя к сдавленности грудной клетки и сильным проблемам с дыханием.

Астма является хронической воспалительной аллергической реакцией, возникающей в ответ на ряд факторов (Триггеры астмы):

1. Курение 2. Инфекционные заболевания 3. Аллергены (Пыльца, пища) 4. Физические нагрузки

5. Изменения погодных условий (Температура, влажность). 6. Лекарства и т.д.

Существует так же генетическая предрасположенность к астме, изучено более 25-и генов ассоциированных с данным заболеванием: (DSTM1, IL10,IL4Rи т.д.).

Сенная лихорадка.

Сенная лихорадка – форма атопии, характеризующаяся острым воспалением слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей. Характерны зуд и профузное выделение влаги. Состояние ежегодно повторяется примерно в одно и то же время года, как аллергическая реакция на пыльцу деревьев, трав, сорняков, цветов (Полиноз – то же самое).

Это связанно с тем, что иммуноглобулины Е могут распознавать пыльцу деревьев как свой антиген, за счет определенных адгезионных молекул на ее поверхности, что приводит к запуску аллергической реакции.

Соответственно, предрасположенность человека к сенной лихорадке может быть продиктована генетическими факторами.

Роль наследственности в развитии атопий:

Атопия у обоих родителей указывает на чрезвычайно высокий риск развития заболевания и у ребенка. В основном за счет изменений в функционировании клеток лагнерганса, структуры интерлейкинов 4 и 13, дендритных клеток. У монозиготных близнецов конкордатность атопий составляет около 73%, у дизиготных порядка 23%. В случае, если у обоих родителей наблюдался именно атопический дерматит, частота его выявления у детей составила 81%. Этот процент снижался до 59%, если у второго из родителей был выявлен не дерматит, а респираторная атопия. В тех же случаях, когда второй родитель не страдал никакими атопическими заболеваниями, процент детей с атопическим дерматитом составлял 56%.