Патогенез острых (диабетические комы) и хронических (поздних) осложнений сахарного диабета

Острые осложнения сахарного диабета

1. Кетоацидотическая кома - интоксикация кетоновыми телами, метаболическим ацидозом, гиповолемией, гипоксией и дегидратацией клеток. Кетоновые тела, в особенности ацетон, активно взаимодействуют с липидными компонентами клеточных мембран, а также подавляют нормальное функционирование многих внутриклеточных ферментов. В особенности при этом страдают богатые фосфолипидами структуры ЦНС.

2. Гиперосмолярная (гипергликемическая) кома -механизмы повреждения при гиперосмолярной коме связаны с дегидратацией всех тканей, обусловливаемой гиперосмоляльностью плазмы крови (>350 мосмоль/кг) на фоне резко выраженной гипергликемии (>40 ммоль/л) и уменьшения объема крови.

3. Лактацидемическая кома - Накопление лактата в количестве, превышающем способность организма к его утилизации в печени и почках (более 3400 ммоль/сут) приводит к лактат-ацидозу, при котором содержание молочной кислоты возрастает до 2 ммоль/л и более.

Поздние осложнения сахарного диабета

1. макроангиопатия (облитерирующий атеросклероз аорты, коронарных, церебральных и периферических артерий; синдром диабетической стопы). У больных СД снижено образование оксида азота, что способствуют постоянному повышению сосудистого тонуса и более активному образованию молекул адгезии (ICАМ-1, Е-селектинов). Повышенная адгезия к эндотелию тромбоцитов, макрофагов и моноцитов способствует выделению из них биологически активных веществ, провоцирующих локальное воспаление и тромбообразование.

2. Микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия);

3. Диабетическая нейропатия;

4. Диабетическая катаракта

Патогенез микроангиопатий, нейропатии и катаракты: Длительное и неконтролируемое воздействие глюкозы на различные структуры клеток, тканей и органов получило определение глюкозотоксичности, пути:

· Гликирование белков. - нарушаются функции белков сыворотки крови, клеточных мембран, периферических нервов, коллагена, эластина, хрусталика, ЛПНП, гемоглобина. Конечные продукты гликирования принимают непосредственное участие в экспрессии разных генов, участвующих в развитии патологических реакций и морфологических структур.

· Накопление сорбитола - глюкоза накапливается в инсулиннезависимых тканях (нервной системе, перицитах сетчатки, хрусталике, стенках сосудов, поджелудочной железе), куда она поступает по градиенту концентраций. Под влиянием альдозоредуктазы глюкоза превращается в циклический спирт — сорбит. При накоплении сорбитола отмечается повышение внутриклеточного осмотического давления, что вызывает клеточную гипергидратацию (осмотический отек)

В патогенезе нефропатии при СД следует отметить нарушение синтеза и обмена гликозаминогликанов, участвующих в структуре и функции базальной мембраны клубочков, а в патогенезе ретинопатии — неоваскуляризацию в результате усиленного образования различных факторов роста.

37. Метаболический синдром и его характеристика. Общее ожирение. Виды, причины и механизмы развития. Последствия.

Метаболический синдром — симптомокомплекс у лиц с ожирением и наличием лабораторных признаков:

1) нарушений углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, увеличение уровня глюкозы натощак, гиперинсулинемия);

2) нарушений жирового обмена (увеличение в крови триглицеридов, снижение липопротеинов высокой плотности — ЛПВП).

Патогенез: инсулинорезистентность. Разница с СД2 – у СД2 выраженнее отклонения глюкозы натощак/ при постановке теста на толерантность. Однако мет.синдром чаще всего потом переходит в СД2

Ожирение: висцеральная жировая ткань имеет низкую чувствительность к антилиполитическому действию инсулина (особенно в постпрандиальный, т. е. после приема пищи, период), при одновременно высокой чувствительности к катехоламинам. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах под влиянием нервных (симпатических) и гормональных (глюкокортикоиды, андрогены, катехоламины) стимулов у лиц с избытком абдоминальной жировой ткани приводит к выделению больших, чем в норме, количеств свободных жирных кислот (СЖК). Аномально высокие количества СЖК препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитами, что снижает экстракцию (захват из крови) и метаболическую переработку инсулина печенью и способствует развитию системной гиперинсулинемии.

Ожирение диагностируется при значениях индекса массы тела (ИМТ) >30.

По этиологии различают три вида ожирения — алиментарное, гормональное и церебральное.

Ожирение развивается в результате трех основных патогенетических факторов:

• увеличенного потребления углеводов, жиров при несоответствующем этому поступлению энергетическом расходовании жира;

• недостаточного использования (мобилизации) жира депо как источника энергии;

• избыточного образования липидов из углеводов.

Последствия ожирения:

• понижение чувствительности к инсулину увеличенных адипоцитов и мускулатуры, инсулинорезистентность;

• гиперинсулинизм;

• гиперлипемия за счет ТГ и холестерина, чаще пре-р-липопротеинемия;

• увеличение содержания НЭЖК в крови, повышенное потребление их мускулатурой;

• нарушение толерантности к глюкозе;

• гипертрофированные адипоциты сильнее реагируют на норадреналин и другие липолитические вещества;

• увеличение экскреции глюкокортикоидов с мочой;

• гиперфагия. Ожирение предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз), образованиюжелчных камней, жировой инфильтрации печени, сахарному диабету.