77. Анафилаксия. Причины, механизмы развития. Сенсибилизация и десенсибилизация. Пассивная анафилаксия. Анафилактический шок.

Все аллергические реакции протекают в три фазы:

1. Сенсибилизация

2. Разрешение: 3 фазы (иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая).

3.Десенсибилизация

Анафилаксия – острая системная реакция сенсебилизированного организма на повторный контакт с Аг, развивающаяся по типу I аллергических реакций и проявляющаяся острой периферической вазодилатацией. Крайнее проявление анафилаксии – анафилактический шок.

Анафилаксия может проявляться в виде местной (атопии) или общей реакции. Анафилаксия не является разовым эпизодом болезни: она возникает как закономерное проявление хронического системного иммунопатологического процесса.

Причинами развития анафилактической реакции могут являться различные аллергены: Лекарственные препараты, продукты питания, определенные белки (Обычно продукты крови при гемотрасфузии), яды (животных).

При первичном попадании аллергена иммунная система начинает вырабатыватьпреимущественно Т-хелперы 2 типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (IL-4 и IL-13). Что приводит к усилению дифференцировки тех жеТ-хелперов 2-го типа.

А плазматические клетки начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины( IgE), перемещающиеся из кровотока во внесосудистое пространстве, где они своими Fc-фрагментами (доменами) связываются с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток.

При этом в развитии анафилактической реакции можно выделить три фазы: (Фаза разрешения)

I. Иммунологическая - при повторном попадании в организм антигена происходит образование его комплекса с IgE на поверхности базофилов. При этом одна молекула антигена обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

II. Патохимическая, разделяемая на две фазы А) Раннюю и Б) Позднюю.

А) развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимойдегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых и базофилов.

1. Происходит выброс гистамина, гепарина, ферментов (триптаза и др.), ФНО-а.

2. Повышается проницаемость стенок микрососудов.

3. Происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. 4.Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Наблюдается не ранее чем через 4 ч после введения аллергена.

1. Ведущую роль играют простагландины, лейкотриены, эозинофилы и мононуклеары, инфильтрирующие очаг анафилактического воспаления.Простагландин F2и тромбоксан А2— короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов.

Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.

III.Патофизиологическая - в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы:

-Спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС.

Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

Сенсибилизация и десенсибилизация.

Сенсибилизация-совокупность последовательно развевающихся процессов –

1) Иммунологическое распознавание

2) Клеточная кооперация

3) Пролиферация

4) Дифференцировка лимфоидных клеток в результате первичного попадания АГ в организм.

Заканчивается накоплением сенсибилизированных к данному АГ лимфоцитов (4 тип) или специфических антител, иммуноглобулинов,тогда это - активная сенсибилизация.

Пассивная сенсибилизация – введение в организм готовых специфических иммуноглобулинов или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация - временное понижение чувствительности организма к данному АГ.

Различают специфическую и неспецифическую десенсибилизацию.

1.Специфическая наиболее эффективна при реагиновом типе аллергии. При ГЗТ сенсибилизация неэффективна.

Методы специфической десенсибилизации:

-Дробное п/к в возрастающих дозах введение АГ, которое вызывает накопление IgG, полных антител, «блокирующих» в кровотоке специфический АГ, не допуская его контакта с адсорбированным на клетках цитотропнымIgE.

-Введение разрешающей дозы под наркозом – происходит закрытие натриево-кальциевых каналов и прерывается переход патохимической фазы в патофизиологическую.

- Профилактика и срочная десенсибилизация – метод Безредко-п/квведение малых доз сыворотки с получасовыми интервалами для связывания циркулирующих АТ с целью препятствования общей сывороточной анафилаксии.

2. Неспецифическая десенсибилизация - лекарственная коррекция.

- воздействие на иммунную фазу – цитостатики, гормоны. Побочный эффект - снижение защитных сил организма.

- воздействие на патохимичекую фазу – антигистаминные препараты – димедрол, пипольфен и др. активаторы внутриклеточного содержания цАМФ: простогландины группы Е, стимуляторы В-адренорецепторов, блокаторы альфа-адренорецепторов и т.д.

Пассивная анафилаксия:

Пассивная анафилаксия, возникает после введения в организм аллергических антител от активно сенсибилизированного донора. У нормальных животных можно вызвать пассивную анафилаксию. Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10-14 дней после сенсибилизации, получают сыворотку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу (значительно большую). Развивается анафилактический шок.

Наиболее опасным системным проявлением анафилаксии является анафилактический шок (развивается в случае генерализованной анафилаксии)

Анафилактический шок — это острый системный аллергический процесс, развивающийся в сенсибилизированном организме в результате реакции антиген-антитело и проявляется острым периферическим сосудистым коллапсом. В основе патогенеза анафилактического шока лежит аллергическая реакция I типа, обусловленная IgE.

Если человек оказался сенсибилизированным к определенному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена может вызвать шок. Это бывает при ужаливании насекомыми (пчелы, осы, шмели), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии.

Проявления шока определяются его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при менее тяжелых- снижение АД сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/ или отеками в связи с повышенной проницаемостью сосудов.