27. Лихорадка как типовая патологическая реакция. Этиология, патогенез. Изменение теплопродукции и теплоотдачи в разные стадии лихорадки.

Лихорадкой называют типовой патологический процесс, характеризующийся изменением деятельности центра терморегуляции под влиянием пирогенных веществ. Лихорадка обусловлена смещением постоянной для человека установочной точки температурного гомеостаза (в норме 36,5–37,0 °С) на более высокий уровень при сохранении механизмов терморегуляции.

Этиология. Причина лихорадки — пироген.

Последствием воздействия на организм пирогенов является развитие реакции ответа острой фазы (РООФ). Например, клетки, формирующие местное воспаление, такие как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты, клетки эндотелия микроциркуляторных сосудов, фибробласты и др., вырабатывают цитокины.

Цитокины формируют в организме так называемый системный ответ, активируя функцию нервной, эндокринной, иммунной, кроветворной систем, выработку печенью белков ответа острой фазы.

Патогенез.

– I стадия (st. incrementi) — стадия повышения температуры; преобладание процесса теплопродукции над теплоотдачей

– II стадия (st. fastigii) — стадия стояния температуры на повышенном уровне;

– III стадия (st. decrementi) — стадия снижения температуры тела до нормальной.

Пирогенные лейкотриены из крови проникают через гематоэнцефалический барьер и в преоптической зоне переднего гипоталамуса взаимодействуют с рецепторами нервных клеток центра терморегуляции. В результате активируется мембраносвязанная фосфолипаза А2 и высвобождается арахидоновая кислота.

В нейронах центра терморегуляции значительно повышается активность циклооксигеназы. Результатом метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути является увеличение концентрации ПГ Е2. ПГ Е2 активирует аденилатциклазу, катализирующую образование в нейронах циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ, что приводит к снижению порога возбудимости холодовых рецепторов (т. е. повышению их чувствительности). Благодаря этому нормальная температура крови воспринимается как пониженная: импульсация холодочувствительных нейронов в адрес эффекторных нейронов заднего гипоталамуса значительно возрастает. В связи с этим так называемая «установочная температурная точка» центра терморегуляции повышается.

Приведенные выше изменения служат центральным звеном механизма развития I стадии лихорадки. Они запускают периферические механизмы терморегуляции.

Теплоотдача снижается в результате активации нейронов ядер симпатико-адреналовой системы, находящихся в задних отделах гипоталамуса. Повышение симпатико-адреналовых влияний приводит к генерализованному сужению просвета артериол кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшению их кровенаполнения, что значительно понижает теплоотдачу.

Снижение температуры кожи вызывает увеличение импульсации от ее холодовых рецепторов к нейронам центра терморегуляции, а также к ретикулярной формации.

Активация механизмов теплопродукции (сократительного и несократительного термогенеза). Активация структур ретикулярной формации стимулирует процессы сократительного мышечного термогенеза в связи с возбуждением γ- и α-мотонейронов спинного мозга. Развивается терморегуляторное миотоническое состояние — тоническое напряжение скелетных мышц, которое сопровождается увеличением теплопродукции в мышцах.

Нарастающая эффекторная импульсация нейронов заднего гипоталамуса и ретикулярной формации стволовой части мозга обуславливает синхронизацию сокращений отдельных мышечных пучков скелетной мускулатуры, которая проявляется как мышечная дрожь.

Несократительный (метаболический) термогенез. Причины его: активация симпатических влияний на метаболические процессы и повышение уровня тиреоидных гормонов в крови.

Повышение температуры обусловлено одновременным увеличением теплопродукции и ограничением теплоотдачи. На I стадии лихорадки увеличение основного обмена повышает температуру тела на 10–20%, а остальное является результатом снижения теплоотдачи кожей вследствие вазоконстрикции.

! При развитии лихорадки система терморегуляции не расстраивается, а динамично перестраивается и работает на новом функциональном уровне.

Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне.

II стадия (st. fastigii) характеризуется относительной сбалансированностью теплопродукции и теплоотдачи на уровне, существенно превышающем долихорадочный.

Стадия снижения температуры тела до нормальной — III стадия (st. decrementi) — характеризуется постепенным снижением продукции лейкокинов.

Причина: прекращение действия первичного пирогена вследствие уничтожения микроорганизмов или неинфекционных пирогенных веществ.

Последствия: снижение содержания лейкокинов, а равно и их влияния на центр терморегуляции приводит к снижению «установочной температурной точки».

Снижение температуры тела на III стадии лихорадки:

– литическое — постепенное (чаще);

– критическое — быстрое (реже).