28. Лихорадка как компонент рооф. Классификация пирогенов. Механизм реализации эндопирогенов. Биологическое значение лихорадки.

Классификация пирогенов. По источнику возникновения и механизму действия выделяют первичные и вторичные пирогены.

Первичные пирогены не вызывают воздействия на центр терморегуляции, но вызывают экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (пирогенных лейкокинов), так называемых вторичных пирогенов.

Первичные пирогены по происхождению делят на инфекционные и неинфекционные:

– пирогены инфекционного происхождения — наиболее часто это липополисахариды мембран, главным образом, грамотрицательных микроорганизмов. Липотейхоевая кислота грамположительных микробов и пептидогликаны также обладают пирогенным свойством;

– пирогены неинфекционного происхождения чаще являются белками, жирами, реже — нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеидами. Эти вещества могут поступать извне или образовываться в самом организме (при неинфекционном воспалении, инфаркте миокарда, распаде опухолей, гемолизе эритроцитов, аллергических реакциях).

Вторичные пирогены образуются в лейкоцитах под влиянием первичных пирогенов. Эти вещества называют цитокинами (лейкокинами).

Пирогенные лейкокины называют вторичными, истинными, или лейкоцитарными пирогенами. Эти вещества непосредственно воздействуют на центр терморегуляции, изменяя его функциональную активность. К числу пирогенных цитокинов относится ИЛ-1 (ранее обозначавшийся как эндогенный пироген), ИЛ-6, ФНО-α, γ-интерферон. Данные цитокины являются частью биологически активных веществ этой группы. Они появляются в организме при самых разнообразных нарушениях гомеостаза, вызываемых бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями, хроническими и острыми заболеваниями неинфекционной природы, ожогами, травмами, ишемическим повреждением тканей, неопластическим ростом, расстройствами иммунной системы и др.

Характеристика экзопирогенов:

• по химическому строению - это высокомолекулярные липополисахариды.

• экзопирогены вызывают лихорадку опосредованно через образование эндопирогенов, поэтому лихорадка развивается через 45-60 минут и максимум ее через 3-4 часа,

• не токсичны,

• термоустойчивы (для разрушения надо автоклавировать в течение 1-2 часов при температуре 200 градусов),

• не аллергенны,

• не антигенны,

• но несут на себе антигенную химическую специфичность - т.е. являются гаптенами. Для приобретения антигенных свойств они должны соединиться с белками клеток и тканей,

• при ежедневном введении 5-6 раз к экзопирогенам возникает толерантность и лихорадка не развивается,

• экзопирогены вызывают ряд защитных эффектов.

Эндогенные пирогены: их источником являются нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты крови - это лейкоцитарные пирогены илиинтерлейкин-1.

Свойства лейкопирогенов:

• вырабатываются только живыми лейкоцитами, по строению - это белок типа альбумина,

• неустойчивы к нагреванию - разрушаются при температуре, вызывающей коагуляцию белка (60-70 градусов),

• температурная реакция на эндопироген развивается через 10-15 мин. Максимум подъема температуры после введения эндопирогена через 1-2 часа (экзопирогена 3-4).

Эндопирогены дают такой же биологический эффект, как и экзопирогены, повышая защитные свойства организма:

• усиливают фагоцитоз,

• усиливают выработку глюкокортикоидов,

• усиливают регенерацию тканей, которая ведет к образованию нежных рубцов (применяется при повреждении ЦНС для предотвращения осложнений (эпилепсии, парезов, параличей),

• усиливают дезинтоксикационную функцию печени,

• улучшают процессы микроциркуляции

Значение лихорадки. Лихорадка — адаптивный процесс, который при определенных условиях может сопровождаться патологическими эффектами.

Адаптивные эффекты лихорадки:

1. Прямые: бактериостатический и бактерицидный эффекты — коагуляция чужеродных белков и уменьшение активности микробов.

2. Опосредованные эффекты: потенцирование специфических и неспецифических факторов иммунокомпетентной системы, инициация стресса.

Патогенные эффекты лихорадки:

1. Прямое повреждающее действие высокой температуры заключается в коагуляции собственных белков, увеличении свободнорадикального окисления липидов.

2. Опосредованное повреждающее действие: функциональная перегрузка органов и систем может привести к развитию патологических реакций.