79. Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение цитотоксических реакций.

Аллергические реакции II типа (цитотоксические аллергические реакции) опосредованы взаимодействием антител с антигенами, первично расположенными на поверхности клеток или вторично появившимися на мембране в процессе жизнедеятельности клетки.

Этиология:

· Попадание в организм веществ с небольшой молекулярной массой (ЛС, содержащие Au, Cu, Zn, Ni), сульфаниламиды

· Избыточное накопление в межклеточной жидкости гидролитических ферментов (ферментов лизосом или м.о. при их разрушении)

· Активные формы кислорода, свободные радикалы, перикиси

(из-за этих агентов происходит изменение: белковых компонентов клеточных мембран, неклеточных структур-миелина, базальных мембран, коллагена)

Патогенез:

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соеди­няются с соответствующимиаутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

2. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клет­ках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их коли­чества, фиксированного на поверхности клетки.

К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.

1. Защитная роль реакций цитотоксического типа - когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т. е идет без повреждения здоровых клеток.

2. Патогенная роль реакций цитотоксического типа - реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.

80. Болезни иммунных комплексов (сывороточная болезнь). Виды. Причины, механизмы развития, профилактика.

Сывороточная болезнь относится к болезням иммунных комплексов (аллергические реакции 3 типа – иммунокомплексные, перцептивные). При данной аллергической реакции происходит образование иммунных комплексов в организме человека является физиологической защитной реакцией и не сопровождается повреждением тканей, так как в норме АГ–АТ за счет Fc и С3 связываются с транспортирующими клетками (например, с эритроцитами) и фагоцитируются. Разрушение иммунных комплексов комплементом в норме незначительное в связи с ингибирующим влиянием С3 на Fc и тем самым предупреждается образование крупно- и среднемолекулярных комплексов, обладающих повреждающим эффектом.

Виды: сывороточная болезнь (после введения чужеродных белков или медикаментов), экзогенный аллергический альвеолит, СКВ, гломерулонефрит после инфекций.

Причины:

· хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (сыворотки или плазмы, инъекции, вакцинации, укусы, некоторые вещества, инфицированные микробами);

· или образующиеся в самом организме (при инфекциях – трипаносомиазе, гельминтозах, опухолях).

Патогенез: происходит стадийно, как и любая аллергия.

1. Стадия сенсибилизации: попадание антигена в организм à сенсибилизация à продукция В-лимфоцитами IgG и IgM à образование иммунных комплексов (АГ+АТ) à циркуляция ИК по крови и лимфе à фиксация ИК в различных органах и тканях.

2. Патобиохимическая стадия: после фиксации ИК на тканях и органах происходит образование медиаторов аллергии и реализация их эффектов à повреждение клеток и неклеточных структур à развитее острого воспаления.

Удаление ИК происходит при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток, которые выделяют БАВ (простагландны, лейкотриены, вазоактивных агентов, прокоагулянтов), что расширяет масштаб и степень аллергической реакции à повышение проницаемости стенок сосудов и развитее отека, проникновение ИК через разрыхленную базальную мембрану и последующую фиксацию, развитие тромбов, дистрофий и некрозов.

3. Стадия клинических проявлений: прямое действие ИК на клетки и ткани и вторичные реакции, а также особенности реактивности организма приводят к различным клиническим вариантам аллергий 3 типа.

Основные группы медиаторов аллергических реакций типа 3 и их эффекты

Повреждение клеток и неклеточных структур:

• мембраноатакующие комплексы С5678, С56789, С3b56789;

• ферменты фагоцитов и разрушенных клеток;

• активные формы кислорода и свободные радикалы;

Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии:

• факторы повреждения клеток и неклеточных структур;

• стимуляторы фагоцитоза;

• факторы хемотаксиса;

• ФНО;

• кинины; лейкотриен В4;

• факторы комплимента C3a, C3b, C5a (анафилатоксины), C4b2a3b, C5, C5b67;

Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран:

• гистамин, серотонин;

• лейкотрины С4, D4;

• факторы комплимента C3a, C5a;

Активация тромбообразования:

• фактор Хгемана;

• тромбоксан А2.

Признаки сывороточной болезни:

Введение сыворотки может сопровождаться местной реакцией в виде гиперемии и кожных высыпаний в месте инъекции. Через 7—10 суток повышается температура тела до 38—39°С, возникает полиморфная сыпь на коже, полиаденит, скованность в суставах. Иммунокомплексное повреждение сосудов с тромбообразованием в них, а также развитие воспалительной реакции в тканях приводит к поражению большинства органов. Возможно нарушение проводящей системы сердца, развитие миокардиодистрофии, фибринозного некроза эндокарда клапанов, гепатита, гломерулонефрита, менингоэнцефалита и полиневритов. В общем анализе крови присутствует лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, увеличенная СОЭ.

Профилактика сывороточной болезни заключается в первую очередь в поиске альтернативных методов терапии. В некоторых случаях можно воспользоваться не лошадиной, а человеческой антиботулинической сывороткой. К другим препаратам относятся частично гидролизованные антитела из сыворотки животных и гуманизированные генно-инженерные антитела. Не исключено, однако, что и эти препараты могут вызывать сывороточную болезнь. Если же единственным противоядием служит лошадиная сыворотка, то до ее введения необходимо провести кожную пробу.