100. Лейкозы. Классификации. Этиопатогенез, картина костного мозга и крови при острых и хронических лейкозах.

Лейкоз — системное клональное неопластическое заболевание, при котором мутантный опухолевый клон исходит из кроветворных клеток, возникает первично в костном мозге; проявляется безудержной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов с задержкой их созревания и метаплазией кроветворной ткани (короче, это заболевание крови опухолевой природы).

Классификация:

· По гистогенетической характеристике лейкозных клеток выделяются (МКБ-10): злокачественные иммунопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток лимфоидной линии); злокачественные миелопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток миелоидной линии).

· По степени дифференцировки (зрелости) лейкозных клеток различают острые и хронические лейкозы.

Острый лейкоз - это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса - бластов, составляющих морфологический субстрат опухоли. В крови появляется большое число бластных клеток в крови и лейкемическое зияние, проявляющееся наличием бластных и зрелых клеток в крови при практически полном отсутствии их промежуточных форм. Острые лейкозы характеризуются высокой скоростью развития опухолевого процесса, что при отсутствии необходимого лечения быстро приводит к гибели больного. Выделяют следующие стадии клинического течения острых лейкозов: первая атака, развернутая стадия, терминальная стадия или выздоровление.

В зависимости от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на:

• алейкемические - бластные клетки в крови отсутствуют (ОКЛ -менее 6-109/л)

• сублейкемические - бластные клетки в крови обнаруживаются в небольшом количестве (3-5%); (ОКЛ- (6-60)-109/л)

• лейкемические - бласты составляют основную массу клеток крови. (ОКЛ-более 60-109/л)

На ранних стадиях - нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обусловлено угнетением нормального гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения.

Хронический лейкоз - опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. При хронических лейкозах клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов. Диагностика лейкозов основывается прежде всего на анализе мазков периферической крови и костного мозга. Для дифференциальной диагностики применяют цитохимические, цитологические, иммунологические, цитогенетические и молекулярно-генетические методы. Хронические лейкозы делятся на миело-, лимфолейкоз, мгакариоцитарный, хронический эритромиелоз и др.

Этиология: ионизирующая радиация, ряд химических веществ, вирусы, генетические факторы, наследственная и приобретенная иммунная недостаточность, действие бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина.

Патогенез: Под влиянием этиологических факторов происходит трансформация нормальных клеток в опухолевые. Лейкозная популяция клеток обладает рядом особенностей: снижением или утратой способности клеток к дифференцировке, увеличением продолжительности жизни клеток, удлинением времени клеточного деления, увеличением потенциального числа делений клеток. Нестабильность генотипа лейкозных клеток приводит к появлению новых мутаций, спонтанных и индуцированных, и развитию новых клонов опухолевых клеток. Особенностью лейкозов является то, что опухоль развивается на фоне сниженного противоопухолевого иммунитета, поскольку патологический процесс происходит в самой кроветворной ткани, обладающей иммунокомпетентными свойствами. Лейкоз проходит две стадии развития: моноклоновую и поликлоновую, более злокачественную (при хроническом лейкозе - бластный криз). Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогресии и служит неблагоприятным прогностическим признаком. Клинические проявления начинаются, когда масса опухолевых клеток достигает ~1 кг. В костном мозге растущий клон опухолевых клеток конкурирует с ростками нормального кроветворения. Лейкозные клетки способны вырабатывать колониестимулирующий фактор (стимулятор миелопоэза), который сильнее действует на опухолевые клетки, чем на нормальные. Опухолевые клетки выделяют также вещества, угнетающие пролиферацию и дифференцировку нормальных клеток. Лейкозные клетки более активно отвечают на ростовые факторы - лимфокины, с помощью которых может обеспечиваться рост опухолевой ткани. В конечном итоге опухолевая ткань постепенно вытесняет нормальный кроветворный росток