54. Атипизм опухолевой ткани. Морфологический, биохимический, функциональный атипизм.

Атипизм – отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

1)Морфологический атипизм делят на тканевой и клеточный.

Тканевой атипизм характерен только для доброкачественных опухолей. В норме в ткани межклеточного пространства мало, между клетками есть нексусы, в которых работает винкулин(формирует контакты клетки с другими клетками и межклеточным матриксом). В опухолевых тканях структура теряется, межклеточное пространство увеличивается, нексусы исчезают, винкулин меняет свои свойства, происходит хаотичное нагромождение клеток друг на друга.

Клеточный атипизм характерен для злокачественных опухолей. Проявляется полиморфизмом – разной формой и размерами клеток и ядер; увеличением ядерно-цитоплазматического отношения; гиперхромией ядер; изменением числа, формы и размеров хромосом(хромосомные аберрации); увеличением количества свободнолежащих в цитоплазме рибосом, т.к. активно идет синтез белка; увеличением размеров и числа ядрышек в ядрах; увеличением числа митоза; появлением различных по величине и форме митохондрий.

2) Биохимический атипизм

Углеводный обмен: в опухолевой клетке возникает отрицательный эффект Пастера(окисление субстрата в кислород только гликозизом). Накапливаются кислые продукты, которые приводят к пролиферации, гибели. В опухолевой клетке появляется атипичная гексокиназа с расположением активного центра в положении 1,2(в норме 3,4), которая способна утилизировать глюкозу даже в самых низких концентрациях в крови.

Жировой обмен: опухолевая клетка в качестве энергетического материала использует жирные кислоты, холестерин. ХС исчезает из клеточной мембраны, повышая ее проницаемость для субстрата.

Белковый обмен: опухолевые клетки образуют атипичные белки(трансформирующие факторы).

3) Функциональный атипизм: опухолевая клетка только питается и делится. Специфические функции отсутствуют.

55. Механизмы антиканцерогенеза. Механизмы противоопухолевой резистентности организма.

Механизмы антиканцерогенеза

1) Антиканцерогенные механизмы, действующие против химических канцерогенных факторов. К ним относятся:

- реакции инактивации канцерогенов: окисление с помощью неспецифических оксидаз микросом, например полициклических углеводородов; восстановление с помощью редуктаз микросом, -элиминация экзо- и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;

- пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов, сопровождающиеся их обезвреживанием;

- образование АТ против канцерогенов как гаптенов;

- ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.

2) Антиканцерогенные механизмы, действующие против биологических этиологических факторов – онкогенных вирусов:

- ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;

- нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами

3) Антиканцерогенные механизмы, действующие против физических канцерогенных факторов – ионизирующих излучений.

- реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов и перекисей липидов и водорода. Антирадикальные и антиперекисные реакции обеспечиваются витамином Е, селеном, глютатион-дисульфидной системой, глутатион-пероксидазой, супероксиддисмутазой(инактивирует супероксидный анион-радикал), каталазой(расщепляет перекись водорода).

Противоопухолевая(антибластомная) резистентность – это устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей.

Механизмы:

1) Антиканцерогенные, направленные на этап взаимодействия канцерогенного фактора с клетками, органеллами, макромолекулами(см выше)

2) Антитрансформационные, направленные на этап трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его. К ним относятся:

- антимутационные механизмы, устраняющие повреждения, ошибки ДНК(генов) и поддерживающих благодаря этому генный гемостаз;

- антионкогенные механизмы, действие которых сводится к подавлению размножения клеток и стимуляции их дифференцировки.

3) Антицеллюлярные, направленные на ингибирование и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Делятся на иммуногенные и неиммуногенные.

Иммуногенные осуществляют иммунологический надзор за постоянством нормального антигенного состава тканей и органов организма. Делятся на специфические и неспецифические.

Специфические иммуногенные механизмы оказывают оказывают цитотоксическое действие, ингибирование роста и уничтожение опухолевых клеток: иммунными Т-лимфоцитами-киллерами; иммунными макрофагами с помощью секретируемых ими факторов: макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростингибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей; К-лимфоцитами, обладающими Fc-рецепторами к Ig и благодаря этому проявляющими сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытым IgG.

Неспецифические – неспецифическое цитотоксическое действие, ингибирование роста и лизис опухолевых клеток: натуральными киллерами, неспецифически активированными(например под влиянием митогенов) Т-лимфоцитами; неспецифически активированными макрофагами; «перекрестными» АТ.

Неиммуногенные

К ним относят:

- фактор некроза опухолей(вызывает деструкцию и гибель опухолевых клеток);

- интерлейкин-1(стимулирует К-лимфоциты, Т-лимфоциты-киллеры, синтез ИЛ-2, активацию макрофагов, образование гамма-интерферона);

- аллогенное торможение(подавление жизнидеятельности и уничтожение опухолевых клеток окружающими нормальными клетками);

- кейлонное ингибирование(ингибирование размножения клеток);

- канцеролиз, индуцированный липопротеидами(растворение опухолевых клеток);

- контактное торможение(увеличение концентрации цАМФ активирует, а цГМФ тормозит контактное торможение и стимулирует деление клеток);

- лаброцитоз(препятствует развитию метастазов благодаря торможению превращения ракового клеточного эмбола в клеточный – тромбоэмбол);

- регулирующее влияние гормонов.