Механизмы активации протоонкогенов. Роль онкобелков в канцерогенезе. Классификация онкобелков.
Механизмы активации протоонкогенов:
1) Амплификация генов – увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой, следовой активностью; в результате этого общая активность протоонкогенов значительно возрастает, что и может вести к опухолевой трансформации клетки.
2) Точечные мутации в онкогене, что может привести к синтезу другого регуляторного онкобелка, сдвигающего баланс метаболизма в направлении опухолевой трансформации.
3) Хромосомные транслокации – фрагмент одной хромосомы отщепляется и присоединяется к другой. В некоторых опухолевых клетках найдены характерные транслокации. При хроническом миелолейкозе в клетках обнаруживается Филадельфийская хромосома, которая образуется в результате транслокации участка 9й хромосомы на 22ю хромосому. Этот перемещенный онкоген попадает под контроль энхансера(провируса) и происходит усиление транскрипции и приобретение малигнизирующего эффекта.
4) Вставка энхансера в геном клетки и усиление транскрипции онкогена(при вирусном канцерогенезе вставка концевых длинных повторов ретровирусов)
5) Вставка промотора в геном клетки. Некоторые ретровирусы не содержат онкогены, но встраиваясь в геном клетки, где локализован протоонкоген, могут стать промотором.
Онкобелки – опухолевые(раковые) белки. Их синтез программируется активными клеточными онкогенами. С их помощью опухолевая генетическая программа превращается в реальные опухолевые признаки и их совокупности(атипизмы).
По локализации онкобелки делятся на:
- ядерные
- цитоплазматические
- мембранны
По механизму действия :
1.онкобелки -митогены (myc,myp,jan,fos)
Митогены - выполняют функцию стимуляции деления клетки.
2.онкобелки выполняющие роль протеинкиназ (семейство srs)
Мишенью для онкобелков является винкулин, фибриноген. При увеличении фосфотирозинов в этих белках, входящих в состав мембранны, изменяются свойства клеточной мембраны(свойство адгезивности снижается, нарушается контактное торможение).
3.онкобелки с двойной функцией ( гомологи ФР и рецепторы для ФР-p28 sis)
Результат появления такого онкобелка- это автономность опухолевой клетки
4. Онкобелки -псевдорецепторы (онкоген Tel)
Выполняют 2 функции: функция фактора роста и рецептора фактора роста. Для того чтобы белки начали выполнять свою функцию необходима экспрессия протоонкогенов в онкогены.
5. ГТФ- онкобелки (семейство ras)
Гуанозин-3-фосфат связывающие белки. Результат работы- это активация цГМФ. (Активация пролиферации и снижения дифференцировки)
Опухолевый процесс. Определение понятия. Виды опухолей, признаки малигинизации. Понятие о предопухолевом состоянии.
Опухолевый процесс-это бесконтрольное деление клеток и разрастание тканей автономного характера с атипизмом строения, функции и метаболизма.
Опухоли могут быть доброкачественные и злокачественные.
Признаки малигнизации(озлокачествление):
1. Патологическая гиперплазия(деление бесконтрольное и не регулируемое);
2. Анаплазия (клетка утрачивает свою дифференцировку=> примитивная клетка, только питается и делится, специальные функции утрачены);
3. Автономность(клетка уходит из под контроля систем организма, принцип информационной глухоты);
4. Инвазивный рост;
5. Метастазирование(способность клеток опухоли распространяться по
организму);
6. Атипизм метаболизма.
Предопухолевым состоянием(предраком) принято считать патологические процессы, предшествующие развитию любого вида злокачественной опухоли, но не обязательно переходящие в нее.
Морфологически проявляется очагом избыточной клеточной пролиферации с атипичными клетками, но без инфильтративного роста.
Различают облигатные и факультативные предраковые состояния.
Облигатные(обязательные) – патологические изменения, которые обязательно переходят в рак(наследственный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродема кожи, аденоматозный полип желудка, некоторые виды мастопатии, некоторые доброкачественные опухоли).
Факультативные(необязательные) – патологические состояния, на фоне которых может развиться рак(хронические воспалительные заболевания и очаги пролиферации, рубцы после ожогов, незаживающие язвы, эрозии шейки матки, полипы, старческие кератозы).