Врожденные и наследственные болезни. Принципы классификации наследственных болезней. Мутационная изменчивость. Значение закона Бидла-Татума для понимания патогенеза наследственных болезней.
Врожденные болезни – это болезни, которые проявляются при рождении. Могут передаваться или не передаваться потомству (т.е. обусловлены либо наследственными либо экзогенными факторами).
Наследственные болезни – болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации.
*Если наследственное заболевание не проявляется с рождения, то оно не является врожденным.
ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ |
||
I. По характеру метаболических расстройств - нарушения обмена аминокислот (фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптонурия) - нарушения обмена липидов (болезнь Ниммана-Пика, болезнь Гоше) - нарушения минерального обмена (гепатоцеребральная дистрофия) - нарушения билирубинового обмена (синдром Криглера-Найяра, синдром Дабина Джонса) - нарушения обмена углеводов (галактоземия, фруктоземия, гликогенозы, мукополисахаридозы) |
II. По органно-системному принципу - наследственные заболевания крови (гемолитическая болезнь новорожденных, гемоглобинопатии) - эндокринной системы (адреногенитальный синдром, сахарный диабет) - с преимущественным поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз) - соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы) - нервно-мышечной системы (прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера) |
III. По типу наследования - аутосомно-доминантное (арахнодактилия, ахондроплазия, брахидактилия, геморрагическая телеангиэктазия Ослера, гипербилирубинемия и др.) - аутосомно-рецессивное (агаммаглобулинемия, алкаптонурия, альбинизм, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия и др.) - сцепленное с полом (гемофилия А, гемофилия В, пигментный ретинит, миодистрофия Дюшенна/Беккера) - с нетрадиционным типом наследования |
Рабочая классификация наследственных заболевания (Иванов в.И. 2006)
1. Моногенные (менделирующие) болезни, вызываемые мутацией одного гена.
2. Хромосомные болезни, возникающие в результате нарушения числа или структуры хромосом.
2.1 Хромосомные болезни, связанные с изменением количества хромосом (количественные/геномные хромосомные болезни как половые, так и соматические)
2.2 Хромосомные болезни, связанные с изменением структуры одной или более хромосом (качественные хромосомные болезни)
3. Мультифакториальные (полигенные) болезни, которые возникают в результате взаимодействия системы полигенов и внешнесредовых факторов и дерепрессии ими уже имеющихся генов (болезни с наследственным предрасположением: болезни адаптации, опухолевые заболевания).
4. Болезни с нетрадиционным типом наследования, обусловленные такими феноменами, как митохондриальная наследственность, геномный импринтинг, однородительская дисомия, экспансия тринуклеотидных повторов.
5. Болезни генетической несовместимости матери и плода, возникающие в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.
Мутационная изменчивость определяется мутацией – устойчивым изменением генетического материала и, как следствие, наследуемого признака.
Изменчивость – свойство организма, приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских
Спонтанные возникают под влиянием естественных эндо- или экзогенных мутагенов без специального вмешательства.
Индуцированные вызываются направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды.
- контролируемые (в эксперименте)
- неконтролируемые (выброс радиоактивных элементов)
Патогенные приводят либо к гибели эмбриона (или плода), либо к развитию наследственных и врожденных заболеваний.
Нейтральные обычно не влияют на жизнедеятельность организма (мутации, вызывающие веснушки, изменения цвета глаз, волос)
Благоприятные повышают жизнеспособность организма или вида (темная окраска кожи у жителей Африки)
Свойства мутантного гена
1. Способность быть доминантным, рецессивным, сцепленным с половой хромосомой (Х-рецессивный, Х-доминантный, У) - определяет тип наследования.
2. Пенетрантность – степень проявленности (100% или меньше).
3. Экспрессивность – степень выраженности (клиническая степень тяжести болезни: от крайне легкой – до крайне тяжелой)
4. Плейотропность (множественность) – единичная мутация, которая вызывает единичный генетический эффект, сопровождается множественной клинической картиной.
5*. Способность к генокопированию. Генокопия – генетически разнородные заболевания (отсутствуют разные ферменты), имеющие одинаковую клиническую картину.