13. Молекулярные наследственные болезни углеводного и аминокислотного, белкового обмена. Галактоземия, гликогенозы. Фенилкетонурия, альбинизм.

Молекулярные наследственные болезни = генные болезни.

Практически все наследственные болезни обмена веществ аутосомно-рецессивные.

Галактоземия – наследственное аутосомно-рецессивное моногенное заболевание.

1. Мутация в гене галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы

2. Результат: галактоза не превращается в глюкозу, галактоземия (у детей – питание) и снижение глюкозы.

2.1. Галактоза – основной субстрат получения энергии у детей (через превращение в глюкозу). АТФ-дефицит, т.е. недоразвитие органов и систем в условиях энергодефицита: нарушение дифференцировки клеток мозга – слабоумие; нарушение соотношение тормозных и возбуждающих медиаторов: судороги.

3. Галактоза накапливается и откладывается во внутренних органах (в большей степени паренхиматозных: печень, почки, селезенка, хрусталик, реже – ЦНС, легкие)

3.1. Накопление галактозы в этих органах приводит к формированию дистрофии и функциональной недостаточности, то есть постепенно формируется печеночная, почечная, реже дыхательная недостаточность и энцефалопатия, катаракта (у галактозы тропность к хрусталику).

Гликогенозы – группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных недостаточностью какого-либо фермента, участвующего в синтезе или распаде гликогена.

Здесь проявляется такое свойство мутантного гена, как способность к генокопированию. Генокопия – генетически разнородные заболевания (отсутствуют разные ферменты), имеющие одинаковую клиническую картину.

1. Как минимум 8 мутаций в генах различных ферментов (независимо) приводят к нарушению превращения гликогена в глюкозу, т. е процесса гликогенолиза.

2. Выделяют 3 формы гликогенозов

- Печеночная (гликоген не распадается и накапливается прежде всего в печени). Самое частое I. Болезнь Гирке (дефицит глюкозо-6-фосфатазы)

- Мышечная (гликоген не распадается и накапливается преимущественно в поперечно-полосатых мышцах)

- Смешанная (и в печени и в мышцах, прежде всего в миокарде). Болезнь II. Помпе

3. Проявления.

· Накопление гликогена – дистрофия органов, развитие функциональной недостаточности 1. Печени, 2. Сердца и скелетных мышц, 3. Почек (тоже депо гликогена, но в меньшей степени, чем 1 и 2).

· Нарушение превращения гликогена в глюкозу. Это ощущается в экстремальных условиях, когда требуется больше глюкозы (болезнь, рост, психоэмоциональные нагрузки). Наблюдается гипогликемия, активируется липолиз, жирные кислоты отправляются на синтез кетоновых тел – кетоацидоз.

Для общей картины. Запоминать все не нужно, только I и II.

Энзимопатии обмена аминокислот

*Про фенилкетонурию смотри в 12 вопросе

Альбинизм (полный/глазно-кожный) – аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нарушением синтеза фермента тирозиназы меланоцитов. Синтез катехоламинов при этом не нарушен.

*Глазной альбинизм – наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Проявления со стороны органа зрения.

Проявления:

1. Гипопигментация и сухость кожи, белые пятна на коже. Высокая чувствительность к солнечным лучам – высокая вероятность рака кожи.

2. Нарушение потоотделения

3. Волосы белого или светлого цвета

4. Красная или голубая с розовым оттенком радужка глаз (просвечивают сосуды). Характерна социофобия.

5. Со стороны зрения может быть: косоглазие, амблиопия, нистагм, снижение остроты зрения, функциональная слепота.