20. Воспаление. Первичная и вторичная альтерация. Молекулярные механизмы повреждения.

Первичная альтерация — комплекс изменений, вызванных непосредственным действием флогенного фактора:

1) дистрофия и некробиотические изменения клеток и субклеточных структур — митохондрий, лизосом, мембран. Нарушается тканевое дыхание, в очаге повреждения накапливаются недоокисленные продукты метаболизма и развивается ацидоз. В межклеточном пространстве увеличивается содержание ионов К+, Са2+, Н+, что ведет к повышению осмотического давления;

2) прямое повреждение сосудов или их дистрофические изменения ведут к повышению их проницаемости и увеличению онкотического давления в ткани;

Из-за повышение осмотического давления и повышения проницаемости сосудов в ткани развивается отек.

3) альтерация нервных элементов изменяет кровообращение в очаге воспаления, что ведет к развитию спазма или нейропаралитической артериальной гиперемии.

Вторичная альтерация — не нуждается в прямом действии флогогена и возникает в результате физико-химических и метаболических изменений в очаге повреждения, а также под действием медиаторов воспаления.

Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.

Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых “медиаторов воспаления”), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилляров и венул, изменение реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации.

Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлен комплексом физиологически активных веществ, образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название “медиаторов воспаления”.

Медиаторы воспаления — химические посредники развития воспаления, регулирующие функции клеток в очаге воспаления и действующие только в очаге воспаления. Медиаторы обеспечивают развитие следующих явлений при воспалении. 1. Боль. 2. Изменение тонуса микрососудов. 3. Изменение проницаемости сосудистой стенки. 4. Микротромбоз. 5. Хемотаксис лейкоцитов. 6. Активация фагоцитоза. 7. Регуляция функций иммунной системы. 8. Стимуляция секреторной функции фагоцитов. Основные источники медиаторов — плазма крови и клетки, особенно система мононуклеарных фагоцитов.

Не знаю спросят ли в этом билете сами медиаторы, но их все равно нужно знать и для других вопросов по воспалению поэтому вот

Классификация медиаторов воспаления. По месту образования медиаторы воспаления делятся на:

1) клеточные (преформированные и вновь синтезируемые);

2) гуморальные (плазменные).

По механизму действия:

1) вазоактивные вещества (изменяют проницаемость сосудистой стенки и тонус гладкой мускулатуры сосудов);

2) активируют хемотаксис и фагоцитоз.

По химической структуре:

1. Биогенные амины.

Гистамин — источником являются гранулы тканевых базофилов: тучные клетки, лаброциты. Эффекты реализуются через Н1- и Н2-мембранные рецепторы. Н1 — кожный зуд, жжение, боль, расширение просвета мелких сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки. Н2 — противовоспалительный эффект, угнетение хемотаксиса, увеличение цАМФ.

Серотонин — источником являются тромбоциты, тучные клетки. Эффекты — сужение венул, увеличение проницаемости сосудистой стенки, боль, тромбообразование.

Полиамины (путресцин, спермин) — стимуляция пролиферации, противовоспалительный эффект.

Норадреналин, адреналин — восстановление нарушенной проницаемости, сокращение гладких мышц, стресс.

2. Вещества белковой природы (пептидные медиаторы). Контактная система крови:

1) Кининовая система — группа вазоактивных полипептидов плазмы крови, образование которых начинается с активации 12 фактора Хагемана. Активный полипептид — брадикинин. Эффекты: вазодилатация, увеличение проницаемости сосудистой стенки, боль, стимуляция секреции слизистых оболочек.

2) Система комплемента — системы сывороточных белков, важнейший компонент иммунного ответа. С3а-С5а — стимуляция выделения гистамина, увеличение проницаемости сосудистой стенки, активация хемотаксиса. С5-С9 — лизис клеток.

1) Система коагуляции — гемостаз, тромбообразование. 2) Система фибринолиза — фибринолиз, протеолиз.

Лейкокины (тафтсин, ригин) — стимуляция фагоцитоза, образования липидных медиаторов.

Хемотаксические факторы — активация хемотаксиса. Лимфокины (интерлейкин 2, интерферон и др.) — пролиферация и активация иммунной системы. Монокины (инерлейкин 1) — эндогенный пироген, стимулятор иммунного ответа, пролиферация фагоцитов, образование простагландинов.

Ферменты и их ингибиторы — вторичная альтерация или противовоспалительный эффект антиоксидантов.

Катионные белки — вырабатываются лейкоцитами (гранулоцитами), увеличивают проницаемость сосудистой стенки, стимулируют высвобождение гистамина из тучных клеток, обладают пирогенной активностью, способствуют адгезии лейкоцитов к эндотелию. Распознающие и транспортные белки (лектины, трансферрин и др.) — хемотаксис, активация иммунного ответа.

3. Производные полиненасыщенных жирных кислот. Источником являются фосфолипиды клеточных мембран (арахидоновый каскад).

Простагландины разных групп — дилатация микрососудов, повышение проницаемости сосудистой стенки.

Лейкотриены разных групп — сужение просвета сосудов, бронхоспазм, хемотаксис.

Тромбоксаны А2, В2 — сужение просвета сосудов, хемотаксис, агрегация тромбоцитов. Простациклины — вазодилатация, антиагреганты, стимуляторы коллатерального кровообращения.

4. Протеогликаны. Гепарин, хондроитин-сульфат — антикоагуляция, связывание гистамина