Противоопухолевые средства: классификация, препараты, фармакодинамика, показания для применения и побочные эффекты этих ср—в.

Недостатки противоопухолевых средств и проблемы при проведении химиотерапии

1. Противоопухолевые средства обладают малой широтой терапевтического действия, т.е. диапазоном доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической. Поэтому развитие токсических эффектов ограничивает достижение максимального лечебного эффекта. Развивающиеся осложнения служат показанием к снижению дозы лекарств, прерыванию и даже прекращению лечения.

2. Противоопухолевые средства обладают широким спектром терапевтического действия (т.е. большой суммой фармакологических эффектов) и малой избирательностью действия в отношении опухолевых клеток. Цитостатики поражают не только опухолевые, но и нормальные ткани, в первую очередь с высокой пролиферативной активностью – костный мозг, слизистую оболочку кишечника, половые железы.

3. Обратимость эффекта и рецидивирование злокачественной опухоли, что отрицательно сказывается на показателях выживаемости больных.

4. Развитие лекарственной резистентности у опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам.

Побочные эффекты противоопухолевых средств

1. Местные, к которым относятся:

- воспалительные инфильтраты и некрозы подкожной клетчатки;

- боли по ходу вен после инфузии;

- флебиты, тромбофлебиты;

- асептические серозиты (плевриты и т.д.) в результате внутриполостного введения цитостатиков.

2. Системные побочные эффекты:

- миелодепрессия вследствие угнетения костномозгового кроветворения с развитием лейкопении, тромбоцитопении, эритроцитопении.

- диспепсические явления – тошнота, рвота, реже диарея;

- поражение слизистых оболочек (мукозиты), например, стоматит, эзофагит и т.д.;

- алопеция, т.е выпадение волос вследствие повреждения волосяных фолликулов,

- иммунодепрессивное действие с возможным обострением хронической очаговой инфекции;

- гонадотоксичность и нарушения репродуктивной функции;

- гепатотоксическое действие;

- нейротоксичность;

- кардиотоксичность – наиболее характерна для противоопухолевых антибиотиков.

- нефротоксичность, характерная, например, для соединений платины.

- мутагенное действие, тератогенное действие;

- канцерогенное действие и развитие вторичных опухолей.

Могут быть также побочные эффекты, связанные с поражением легких, эндокринно-обменными нарушениями.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ

Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных групп. Часто химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.

Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.

I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

Химические структуры некоторых алкилирующих средств

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

II. Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

III. Антибиотики

1. Актиномицины - дактиномицин

2. Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин

3. Флеомицины - блеомицин, блеомицетин

4. Разного химического строения - брунеомицин, митомицин

IV. Препараты растительного происхождения

1. Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид

4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан

5. Алкалоиды безвременника великолепного - колхамин

V. Ферментный препарат - L-аспарагиназа

VI. Гормоны и их антагонисты

1. Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон

2. Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол

3. Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат

4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант

5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур

6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин

7. Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол

8. Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазон

VII. Цитокины

1. Интерфероны - α-и β-интерфероны

2. Интерлейкины - альдеслейкин

VIII. Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)

IX. Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)

Таким образом, количество препаратов с противоопухолевой активностью очень велико. Задача клинициста состоит в том, чтобы выбрать для каждого конкретного пациента наиболее целесообразные препараты и определить необходимый лечебный курс.

I. Средства, стимулирующие кроветворение, - колониестимулирующие факторы

1. Стимуляторы лейкопоэза - молграмостим, филграстим

2. Стимуляторы эритропоэза - эритропоэтин

II. Противорвотные средства - ондансетрон, трописетрон, метоклопрамид

III. Средства, повышающие иммунную защиту организма, - интерфероны, интерлейкины, препараты тимуса, левамизол

IV. Средства, подавляющие проявления карциноидного синдрома, при злокачественных нейроэндокринных опухолях - октреотид

V. Средства, препятствующие остеопорозу при метастазах опухолей в кости, - бисфосфонаты (памидронат, клодронат, золедронат1 и др.)

Кроме того, применяются кардиопротекторные, цитопротекторные средства, вещества, защищающие мочевыводящие пути от повреждения отдельными противоопухолевыми препаратами (их метаболитами) и др.