II. Средства, влияющие на рас.

II. 1. Ингибиторы апф

МД: в ЮГА почек синтезируется протеолитический фермент ренин, который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (активностью оба эти вещества не обладают), в дальнейшем с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), образующегося в сосудах, периферических тканях, из неактивного ангиотензина I образуется высокоактивный ангиотензин II, который: во первых, взаимодействует с АТ-рецепторами сосудов  вызывает сосудосуживающий эффект  повышение ОПСС; во-вторых, увеличивает секрецию минералкортикоида альдостерона в коре надпочечников и вазопрессина в головном мозге,  что приводит к задержке Na и воды в организме и повышению ОЦК, также повышение уровня Na в плазме ведет к повышению возбудимости ГМК сосудов к сосудосуживающим влияниям (т.к. порог их возбудимости падает)  это так же ведет к некоторому повышению ОПСС.

ИАПФ угнетают АПФ, в результате чего уменьшается образование ангиотензина II из ангиотензина I  наблюдается меньшая активация АТ-рецепторов сосудов и коры надпочечников  тонус резистивных сосудов снижается, понижается высвобождение альдостерона (и вазопрессина), что ведет к уменьшению задержки Na и воды в организме  уменьшению ОЦК. В результате в целом понижается ОПСС  понижается АД.

Кроме того, АПФ способствует образованию из брадикинина неактивных метаболитов. А при его угнетении ИАПФ из брадикинина в большей степени образуется ПГЕ₂, который обладает сосудорасширяющим действием  понижение ОПСС.

ФК: первый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (каптоприл) принимается внутрь по 25-75 мг  2-3 раза в сутки, начало действия - через 30-60 мин, продолжительность действия - 6-12 ч. Эналаприл - при приеме внутрь: начало действия - через 2-4 ч, продолжительность действия - чуть менее 24 ч, принимается по 2,5-20 мг  1-2 раза в сутки; существует форма для в/в введения.

Применение: АГ (особенно ее гиперрениновая форма), можно при ГК - эналаприл в/в.

Побочные эффекты:

• ангионевротический отек,

• сухой кашель,

• нарушение вкусовых ощущений,

• протеинурия,

• повышение уровня креатинина в моче,

• гиперкалиемия,

• обратимая нейтропения.

2. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов (ат-рецепторов).

МД: В организме во многих тканях обнаружены местные РАС, образование ангиотензина II в тканях происходит не только под воздействием АПФ, оно может регулироваться другими ферментами. Поэтому ИАПФ могут оказаться недостаточно эффективны. В данном случае  полный эффект наблюдается при применении антагонистов АТ-рецепторов, которые блокируют рецепторы к образовавшемуся в тк. ангиотензину II и, соответственно, устраняют все его эффекты (сосудосуживающее действие, повышение количества альдостерона)  ОПСС и ОЦК понижаются  АД падает. Отсутствуют ПЭ, связанные с повышением ПГЕ₂ (ангионевротический отек, сухой кашель).

ФК: Лозартан принимается внутрь 25-100 мг  1 раз в сутки.

ПЭ: головокружение, аллергические реакции.

Применение: АГ - случаи, когда эффект от ИАПФ неполный или резко выражены такие побочные эффекты, как отек, кашель.

Миотропные средства

III. 1. А) Блокаторы кальциевых каналов

МД: блокируют Са-каналы ГМК сосудов и миокарда  нарушают поступление Са²⁺ в клетки (т.к. гипокальцигистия), а ионы Са²⁺ необходимы для поддержания тонуса ГМК сосудов и миокарда  в результате сосуды расширяются; активность сердечной мышцы угнетается  понижаются и ОПСС и СВ  понижается АД. (Верапамил, дилтиазем способны также угнетать проводящую систему сердца, пейснейкерную активность СУ)

ФК: нифедипин хорошо всасывается, принимается внутрь: НД - через 30-60 мин, продолжительность действия - 4-7 ч; сублингвально: НД - через 1-5 мин, продолжительность - 2-4 ч. Принимается по 10-20 мг  3-4 раза в сутки.

Применение: АГ, ГК

Побочные эффекты:

• головная боль, головокружение;

• гиперемия лица;

• пастозность голеней;

• увеличение массы тела;

• учащение мочеиспускания;

• гиперплазия слизистой десен;

• тахикардия (при применении нифедипина);

• брадикардия, АВ-блокады, СН (при применении верапамила);

• слабость.