Симпатолитики: фармакодинамика, препараты, показания для премения и побочные эффекты.

ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН И ОРНИД.

К адренонегативным средствам пресинаптического действия относятся: Симпатолитики истощают запасы норадреналина в окончаниях адренергических нервов, т.е. на пресинаптической мембране и импульс из-за дефицита норадреналина не передается на эффекторы.

К ним относятся ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН И ОРНИД. Они истощают запасы медиатора за счет разных механизмов.

Октадин, например, нарушает нейрональный захват норадреналина, т.к. сам захватывается этими транспортными системами, что и норадреналин, замещая его в интранейрональном депо, а резерпин на нейрональный захват норадреналина не влияет, зато нарушает его депонирование в везикулах, при этом инактивируясь в цитоплазме МАО. Какими бы ни были механизмы истощения норадреналина на пресинаптической мембране, при применении симпатолитков из-за дефицита норадреналина импульсы не передаются на β₁-адренорецепторы сердца, хотя они готовы их воспринять, при этом уменьшаются адренергические влияния на него, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений. Симпатолитики истощают запасы норадреналина и в окончаниях адренергических нервов, подходящих к сосудам, из-за дефицита норадреналина сосудосуживающие импульсы не поступают на α₁-адренорецепторы сосудов, и они расширяются.

Основным эффектом симпатолитиков является

1) гипотензивный, который связан с уменьшением сердечного выброса и расширением сосудов. Гипотензивный эффект этих средств при приеме внутрь проявляется 2-3 дня и достигает максимума на 7-8 день, что связано с медленным истощением норадреналина, а после приема эффект продолжается 4-14 дней в связи с медленным восстановлением запасов норадреналина в волокне.

2)Они могут сузить зрачок за счет снижения адренергических влияний на α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, в следствие чего радужка становится тоньше, улучшается отток внутриглазной жидкости и внутриглазное давление снижается.

3)Симпатолитики повышают секреторную активность и моторную функции желудочно-кишечного тракта, т.к. истощают запасы норадреналина и в адренергических нервах, подходящих к ЖКТ и угнетающий импульс не поступает на адренорецепторы ЖКТ. При этом превалируют холинергические влияния на ЖКТ, что можно ослабить М-холиноблокаторами. Резерпин в отличие от октадина хорошо проникает через ГЭБ и снижает уровень катехоламинов (норадреналина, адреналина и дофамина) в ЦНС, вследствие чего возникает седативный, т.е. успокаивающий эффект и невыраженный антипсихотический (о чем позже).

Показания к применению:

1.Основным показанием является артериальная гипертензия. Орнид не всасывается из ЖКТ, к нему быстро развивается привыкание поэтому для этих целей не применяют.

2.Октадин - при глаукоме.

Побочные эффекты:

1.Октадин может вызвать ортостатическую гипотонию, т.е. понижение АД ниже нормы при вставании за счет нарушения рефлекторной регуляции сосудистого тонуса, нарушая проведение сосудосуживающего импульса от сосудодвигательного центра к сосудам на уровне пресинаптической мембраны.

2.Повышение секреторной и моторной функций ЖКТ (поэтому при язвенной болезни и других заболеваниях желудка с повышением секреции их назначать нельзя).

3.Общаяя слабость, т.к. истощают запасы катехоламинов в ЦНС (резерпин больше снижает адренергический фон, снижает качество жизни, внимание, быстроту реакций). Резерпин в больших дозах может вызвать нейролептический синдром, о чем позже).

4.Нарушают носовое дыхание из-за паралича капилляров (симпатолитический эффект).

5.Брадикардия.

6.Увеличение объема циркулирующей крови, компенсаторно в ответ на снижение сердечного выброса и расширение сосудов.В настоящее время симпатолитики применяются реже, чаще в комбинациях.