Сульфаниламидные препараты: спектр, механизм, вид противомикробного действия, классификация, препараты, показания для применения, побочные эффекты сульфаниламидов.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта)	Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и создающие в нем действующую концентрацию):	Препараты для местного применения:
*непродолжительного (короткого) действия: СТРЕПТОЦИД, НОРСУЛЬФАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, ЭТАЗОЛ, УРОСУЛЬФАН и др.	ФТАЛАЗОЛ, (Таб. по 0,5 г)_СУЛЬГИН И ДР.	СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЯ (АЛЬБУЦИД), СУЛЬФАЗИНА СЕРЕБРЯННАЯ СОЛЬ.
*длительного действия: СУЛЬФАПИРИДАЗИН, СУЛЬФАДИМЕТОКСИН, СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН
*сверхдлительного действия: СУЛЬФАЛЕН

производными амида сульфаниловой кислоты, широкого спектра действия.

Спектр действия.

Бактерии: кокки, возбудители сибирской язвы, дифтерии, газовой гангрены, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, к. палочка, шигеллы, холерный вибрион;

хламидии: возбудители трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза;

актиномицеты;

простейшие: возбудитель токсоплазмоза, в спектре некоторых есть возбудитель малярии и др.

Механизм действия.

Микроорганизмы из ПАБК под влиянием дигидроптероатсинтетазы через ряд этапов синтезируют дигидрофолиевую кислоту, из которой под влиянием дигидрофолатредуктазы образуется тетрагидрофолиевая кислота, а из нее синтезируются пиримидиновые и пуриновые основания, а затем нуклеиновые кислоты, являющиеся ростковым фактором микроорганизмов.

1. СА в силу сходства строения с ПАБК конкурируют с ней, и микробы начинают захватывать вместо кислоты препарат.

2. Кроме того, они снижают активность дигидроптероатсинтетазы. Все это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном счете к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, вследствие чего нарушается жизнедеятельность микроорганизмов.

Вид действия бактериостатический.

Сродство микробов с ПАБК выше, чем СА, поэтому их концентрация в очаге поражения должна превышать концентрацию кислоты в сотни раз, и при приеме СА в недостаточных дозах к ним быстрее привыкают микроорганизмы. Активность СА в гною и продуктах распада тканей ниже, т.к. там много ПАБК.

Классификация основана на фармакокинетике:

1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта)

а) непродолжительного (короткого) действия: СТРЕПТОЦИД, НОРСУЛЬФАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, ЭТАЗОЛ, УРОСУЛЬФАН и др. Они хорошо всасываются из ЖКТ, частично связываются с белками, хорошо проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту. Ацетилируются главным образом в печени и в виде неактивных ацетилированных производных выделяются в основном с мочой, калом, потом, слюной и некоторые - с желчью. Менее ацетилируются этазол и уросульфан. СА выделяются и с молоком, могут вызвать нежелательные эффекты у ребенка.

Все СА для создания действующей концентрации применяют в ударной дозе в первый прием, а потом в поддерживающей дозе, которая, как правило, в 2 раза меньше ударной дозы. Препараты короткого действия применяют внутрь по 2 г в первый прием, а потом по 1 г через 4-6 ч. (а вообще существуют схемы применения- Машковский).

б) длительного действия: СУЛЬФАПИРИДАЗИН, СУЛЬФАДИМЕТОКСИН, СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН и др. в отличие от препаратов короткого действия они плохо проникают через ГЭБ и выводятся медленнее, потому что в большей степени связываются с белком и хорошо реабсорбируются, т.к. более липофильны. Их вводят 1-2 раза в сутки.

в) сверхдлительного действия: СУЛЬФАЛЕН и др. Он еще медленнее выводится в связи с высокой степенью реабсорбции и вводится 1 раз в неделю.

2. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и создающие в нем действующую концентрацию): ФТАЛАЗОЛ, СУЛЬГИН И ДР. Чаще применяют фталазол, его назначают в первый прием 2 г, а потом по 1 г 4-6 раз.

3. Препараты для местного применения: СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЯ (АЛЬБУЦИД), СУЛЬФАЗИНА СЕРЕБРЯННАЯ СОЛЬ.

В 70-ЫЕ ГОДЫ ПРОШЛОГО ВЕКА БЫЛИ СОЗДАНЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ В КОМБИНАЦИИ С ТРИМЕТОПРИМОМ, который угнетает дигидрофолатредуктазу и нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты. Поскольку эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот на 2-х этапах (на уровне образования дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот), они в отличие от некомбинированных СА:

1) более широкого спектра действия, в их спектре появляются сальмонеллы, протей, гемофильная палочка, легионеллы и др. микробы.

2) более активны, действуют бактерицидно, эффективны по отношению микробов, привыкших к сульфаниламидам без триметоприма.

3) более токсичны, так как процесс перехода дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, который они нарушают, есть и в организме человека.

Эти препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают в ткани, выделяются в основном с мочой. К ним относятся БАКТРИМ (бисептол, ко-тримоксазол ) (Таб. по 0,48 г)и близкие к нему препараты ПОТЕСЕПТИЛ, ГРОСЕПТОЛ, ДИТРИМ, а также СУЛЬФАТОН и ЛИДАПРИМ. Эти препараты относятся к СА средней продолжительности действия и вводятся 2 раза в сутки. Бактрим в первый прием принимают по 0,48 г 3 таблетки, а потом по 2 таблетки 2 раза в сутки.

Показания к применению.

Хорошо всасывающиеся препараты применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к ним: ангинах, пневмониях, бронхитах, менингитах, инфекциях, мочевыводящих путей и т.д. по спектру действия.

Плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта: для лечения кишечных инфекций – колитов, колиэнтеритов, бациллярной дизентерии, при операциях на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях могут быть не только в просвете кишечника, но и в его стенке, поэтому эти препараты применяют вместе хорошо всасывающимися СА.

Местно в глазной практике для профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз, в том числе для профилактики и лечения гонорейного поражения (бленореи) у новорожденных детей.

При раневой инфекции, особенно в виде припудривания, лучше не применять, так как в гною, продуктах распада тканей их активность снижается, как уже было сказано, там много ПАБК.

Побочные эффекты. Они вызывают:

1) аллергические реакции;

2) кристалоурию, так как ацетилированные производные плохо растворяются, особенно в кислой среде, выпадают в осадок, нарушая проходимость канальцев. СА длительного и сверхдлительного действия кристаллурию вызывают реже, так как применяются в меньших дозах и меньше ацетилируются. Для профилактики этого побочного эффекта СА применяются с обильным щелочным питьем;

3) угнетение кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз, апластическую анемию), гемолитическую анемию, метгемоглобинообразование и др., особенно с триметоприом. Поэтому комбинированные препараты назначают под контролем анализа крови, беременным и детям до 6 лет желательно их не применять (а ведь применяют);

4) диспепсические явления (тошноту, рвоту);

5) со стороны ЦНС: головную боль, общую слабость;

6) суперинфекцию (кандидоз);

7) гиповитаминоз;

8) нарушение функции печени, почек и др.

В настоящее время в связи с появлением активных антибиотиков, фторхинолов и других химитерапевтических средств СА стали пременяться реже, а стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин из-за малой активности совсем перестали применять. Хотя при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами к СА, они достаточно эффективны и нередко используются в амбулаторной практике, в первую очередь комбинированные препараты с триметопримом.

Бактрим (ко-тримоксазол)

Rp.: Tab. Bactrimi 0,48

D.t.d. N.20

S. Первая доза 3 таблетки, затем 2 таб 2 р/сут.

Фталазол

Rp.: Tab. Phthalazoli 0,5

D.t.d. № 10

S. В первый прием-4т., затем по 1 таблетке 3 раза в день