Глюкокортикоидные препараты: фармакодинамика

Глюкокортикоиды действуют внутриклеточно.

Они оказывают многогранное влияние на обмен веществ:

1. стимулируют глюконеогенез, то есть образование глюкозы из аминокислот, что ведет к гипергликемии (увеличению сахара в крови);

2. на животе, спине и лице они стимулируют липогенез, приводя к увеличенному отложению жира;

3. глюкокортикоиды увеличивают катаболизм, то есть распад белков, особенно в костной и мышечной тканях; Угнетают синтез белка из-за дефицита АК, которые утилизуются для гликонеогенеза, т.е. антианаболическое д-ие. Соответственно возникает отрицательный азотистый баланс.

4. они обладают небольшой минералокортикоидной активностью, то есть задерживают ионы натрия и способствуют выделению ионов калия из организма.

эффекты.

1. Противовоспалительный эффект связан со стабилизацией мембран лизосом и ограничением выделения оттуда лизисомальных ферментов, в связи с чем предотвращается активация фосфолипазы А₂ и в конечном счете уменьшается образование простагландинов, способствует расширению сосудов, гиперемии и экссудации. (снижение образования простагландинов – снижению образ. и выделения др. медиаторов воспаления: гистамина, серонина, брадикинина) Связан с клеточным компонентом: умен. в очаге воспаления лейкоцитов и сниж. акт. макрофагов и фибробластов.

2. Антипролиферативный эффект связан с угнетением деления фибробластов. Также связан с подавлением синтеза мукополисахаридов и ограничением связывания воды и белков плазмы, попавших вместе с экссудатом в очаг воспаления, и, соответсвенно, замедлением фибриноидной фазы воспаления и гиалиноза.

3. Оказывают противошоковый эффект, так как они поддерживают нормальную структуру и функцию капилляров и артериол, обеспечивая процесс микроциркуляции; повышают в тканях концентрацию катехоламинов и увеличивают к ним чувствительность адренорецепторов, тормозят образование и активность гистамина, серотонина в тканях и активацию системы кининов.

4. Иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты связан с ограничением освобождения арахидоновой кислоты и её метаболитов (Простагландинов и фактора, активирубщего тромбозы), в связи с чем они предотвращают инфильтрирование поврежденных аллергическим процессом тканей клетками воспаления (нейтрофилами, тромбоциты, эозинофилы) и этим предупреждают возникновение задержанной анафилактической реакции на антиген. Они подавляют реакцию клеток на лимфокины, ограничивая этим клон сенсибилизированных клеток и т.д.

5. Антитоксический эффект связан с возрастанием активности ферментов печени. Связан с уменьшением проницаемости сосудов и всасывания токсинов из очага поражения

Препараты

ГИДРОКОРТИЗОН, гидрокортизона гемисукцинат, (Далее синтетические вроде)ПРЕДНИЗОЛОН (ТАБ. ПО 0,001 г.), преднизолона гемисукцинат, метилпреднизолона ацепонат фторсодержащ. - ДЕКСАМЕТАЗОН (Амп. по 1 мл 0,4 %), дексамезато-21-фосфата натриевая соль, триамцинолон (синафлан, флуметазона пивалат, которые плохо всасываются через кожу), беклометазона дипропинат не оказывает системного действия и его применяют в виде ингаляций при бронхиальной астме и вазомоторном рините.

Показания к применению.

Применяют при:

1. острой и хронической надпочечниковой недостаточности с целью заместительной терапии. Введение глюкокортикоидов должно соответствовать физиологическому ритму их секреции, то есть 2/3 суточной дозы назначают утром (в 7-8 часов), остальное в обеденное время (13-14 часов);

2. коллагенозах; Более длительные курсы глюкокортикостероидов

3. ревматизме; Более длительные курсы глюкокортикостероидов

4. аллергических реакциях (бронхиальной астме, сенной лихорадке, некоторых заболеваниях глаз); Более длительные курсы глюкокортикостероидов

5. острых лейкозах;

6. воспалительных заболеваниях кожи (экземе и др.);

7. отеке и травмах головного мозга; Кратковременно, и как правило, в больших дозах

8. трансплантации органов и тканей и т.д.

9. шоке, синдроме дыхательной недостаточности, связанном с нарушением синтеза сурфактанта у недоношенных новорожденных детей. Кратковременно, и как правило, в больших дозах

Побочные эффекты.

Большинство побочных эффектов развивается при длительном применении глюкокортикоидов, нередко они появляются на 7-10 день ежедневного приема:

1. Вызывают синдром «отмены». При введении глюкокортикоидов из вне, их концентрация в крови повышается, в ответ на это в гипоталямусе не образуется кортиколиберин, что ведет к подавлению образования адренокортикотропного гормона в передней доли гипофиза и глюкокортикоиды в коре надпочечников не образуются (кора надпочечников спит). При быстрой отмене препаратов, нет препаратов, и не образуются глюкокортикоиды в коре надпочечников. Возникает надпочечниковая недостаточность. Для профилактики синдрома «отмены» следует учитывать суточный ритм секреции эндогенных гормонов коры надпочечников и вначале лечения большую часть дозы (2/3) дозы следует назначить утром в 7-8 часов, а остальную днем (13-14 часов). После перехода на поддерживающую дозу, обычно составляющую 1/4- 1/3- 1/2 от средней терапевтической, ее рекомендуют назначать в один прием. Вместе с глюкокортикоидами назначают препараты витамина С, которые стимулируют синтез кортикостероидов.

2. Глюкокртикоиды нарушают функцию желудочно-кишечного тракта, так как угнетают пролиферацию клеток и тормозят процесс регенерации слизистой оболочки кишечника, что ведет к возникновению микроэррозий.

3. Обладают иммунодепрессивным действием и снижают сопротивляемость организма к инфекциям (обостряются хронические воспалительные заболевания).

4. Повышают артериальное давление вследствие повышения чувствительности адренорецепторов катехоламинам.

5. Вызывают «стероидный диабет», так как повышают образование белков, связывающих инсулин в плазме и подавляют активность β- клеток, стимулируют глюконеогенез, вызывая гипергликемию.

6. Характерен Кушингоидный синдром, представляющий комплекс осложнений: стероидный диабет, артериальная гипертензия, мышечная слабость, отложение жира на лице, гипертрихоз.

7. За счет минералокортикоидной активности задерживают в организме натрий и воду, вследствие чего возникают отеки.

8. Его нет в лекции Инчиной. При длительном приеме нарушается синтез и возникает распад белка мышечной и костной ткани, снижается содержание в костях коллагена, мукоролисахаридов, ведет к остеопорозу, преимущественно в длинных трубчатых костях, позвонках, рёбрах вследствие чего возникают переломы, а заживление крайне медленное. Нарушают развитие и эпифизарных хрящей вследствие чего в них обнаруживают уменьшение зоны пролиферации, снижении числа костных балок и др., что ведет к задержке роста ребенка. Характерна стероидная миопатия, проявляющаяся в мышечной слабости, нарушении нормальных движений, симметричном поражении мышц проксимальных отделов нижних конечностей.