Антибиотики - аминогликозиды

ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ	относятся СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ, ХЛОРКАЛЬЦИЕВЫЙ КОМПЛЕКС, МОНОМИЦИНА СУЛЬФАТ, КАНАМИЦИНА СУЛЬФАТ И МОНОСУЛЬФАТ. (в спекторе есть противотуберкулезный акт.)
ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ	ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ. (синегнойная палочка)
ТРЕТИЕ ПОКОЛЕНИЕ	ТОБРАМИЦИНА СУЛЬФАТ, СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ, АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ. (протей и синегнойная палочка)
ЧЕТВЕРТОЕ ПОКОЛЕНИЕ	ИЗИПАМИЦИН

в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Являются продуктами жизнедеятельности различных грибов, а также создаются полусинтетическим путем.

Спектр противомикробного действия широкий. Эти антибиотики эффективны в отношении многих аэробных грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов. Наиболее активно влияют на грамотрицательную микрофлору и различаются между собой по спектру противомикробного действия. Так, в спектре стрептомицина, канамицина и производного канамицина амикацина есть туберкулезная палочка, мономицина – некоторые простейшие (возбудители токсоплазмоза, амебной дизентерии, кожного лейшманиоза и др.), гентамицина, тобрамицина, сизомицина и амикацина – протей и синегнойная палочка. Эффективны по отношению микробов не чувствительных к пенициллинам, тетрациклинам, левомицетину и др. антибиотикам. Аминогликозиды не действуют на анаэробы, грибы, спирохеты, риккетсии, истинные вирусы.

Устойчивость к ним развивается медленно, но перекрестная, кроме амикацина, который устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды.

Механизм действия. Наруш. синтез белка и синтез цитоплазмотической мембраны.

Вид действия бактерицидный.

Фармакокинетика. Плохо всасыв. из ЖКТ, внутрь – местное действие, при в/м и в/в введение – хорошо проникают в ткани, плаценту, хуже в легочную ткань (при заб. легких – инъекции и вводят интратрахеально), не проникают через ГЭБ. Вывод. через почки в неизм. ввиде, небол. часть – с желчью, при введение внутрь – с калом. + с молоком, желательно не кормить молоком, у реб. может возникнуть дисбактериоз.

Классификация.

Препараты второго и третьего поколений действуют на синегнойную палочку и протей. По активности они располагаются следующим образом: амикацин > сизомицин > гентамицин > канамицин > мономицин.

Показания к применению.

1) вводятся внутрь из всех аминогликозидов только мономицин и канамицина моносульфат при инфекциях ЖКТ: а) бациллярной дизентерии, б) дизентерийном носительстве, в) сальмонеллезах, г) для санации кишечника при подготовке к операции на ЖКТ;

2) резорбтивный эффект аминогликозидов из-за их высокой токсичности используют главным образом как резервных антибиотиков при тяжелых инфекциях, вызванных: а) грамотрицательной микрофлорой, в том числе - синегнойной палочкой и протеем, б) смешанной микрофлорой, потерявшей чувствительность к менее токсичным антибиотикам, в) полирезистентными стафилококками, г) неизвестной микрофлорой (пневмонии, бронхиты, абсцесс легких, плевриты, перитониты, раневая инфекция, инфекции мочевыводящих путей и др.)

Нежелательные эффекты:

1) ототоксичны, поражают слуховую и вестибулярную ветви 8 пары черепно-мозговых нервов, т.к. накапливаются в ликворе и структурах внутреннего уха, вызывая в них дегенеративные изменения, вследствие чего может быть необратимая глухота. У детей раннего возраста – глухонемота, поэтому в больших дозах и длительно их не применяют (не более 5-7-10 дней), если повторно, то через 2-3-4 недели). Аминогликозиды не назначают во второй половине беременности, т.к. может родиться ребенок глухонемым, осторожно новорожденным и детям младшего возраста. Назначение пантотената кальция ослабляет этот эффект.

По ототоксичности препараты располагаются мономицин >, поэтому детям до одного года парентерально не вводят, канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамицин.

2) нефротоксичны, накапливаясь в почках, они нарушают их функцию, но этот эффект обратим, после их отмены функция почек восстанавливается через 1-2 месяца, но если была патология почек, то нарушения функции могут усугубиться и сохраниться. По нефротоксичности препараты располагаются: гентамицин > амикацин > канамицин > тобрамицин > стрептомицин.

3) угнетают нервно-мышечную проводимость, т.к. снижают освобождение кальция и ацетилхолина из окончаний соматических нервов и снижают чувствительность к ацетилхолину Н-холинорецепторов скелетных мышц. Из-за слабости дыхательных мышц может быть ослабление дыхания или его остановка у ослабленных детей первых месяцев жизни, поэтому при введении этих антибиотиков нельзя оставлять детей без надзора. Для устранения нервно-мышечного блока необходимо ввести в/в прозерин и глюконат или хлорид кальция с предварительным введением атропина сульфата.

4) Они кумулируют в слизистой ЖКТ, угнетая ее транспортные механизмы и нарушают всасывание из кишечника пищи и некоторых лекарственных средств (дигоксина и др.).

5) Вызывают аллергические реакции;

6) дисбактериоз (кандидоз);

7) гиповитаминозы группы В и др. побочные эффекты.

В настоящее время резорбтивный эффект аминогликозидов из-за выраженных побочных и токсических эффектов используется в основном в качестве резервных антибиотиков. Вместе с тем продолжают широко применяться местно в мазях (иногда вместе с глюклкортикоидами), в глазных каплях и др.

Гентамицина сульфат

Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4%-2 ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. В/в капельно, предварительно р-рив сод. ампулы в 100 мл изот. раствора, 2-3 р/сут.

Rp.: Gentamycini sulfatis 0,08

D.t.d. N.10

S. В/м, предварительно р-рив сод. флакона в 5 мл изот. раствора, 2-3 р/сут.