Антиагрегационные средства

Классификация лекарственных средств

I.Угнетение активности тромбоксановой системы.

1.Снижение синтеза тромбоксана

а) ингибиторы циклоксигеназы (КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ)

б) ингибиторы тромбоксансинтетазы (ДАЗОКСИБЕН)

2.Блокада тромбоксановых рецепторов (получены вещества, которые находятся на стадии исследования)

3.Вещества смешанного действия (РИДОГРЕЛ)

П.Повышение активности простациклиновой системы

1 .Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (ЭПОПРОСТЕ-НОЛ)

Ш.Средства разного типа действия (ДИПИРИДАМОЛ, АНТУРАН, ТИКЛОПИДИН).

цетилсалициловая кислота - нарушает как синтез тромбоксана, так и простациклина за счет блокады циклоксигеназы. Однако циклоксигеназа тромбоцитов более чувствительна к ацетилсалициловой кислоте, поэтому синтез тромбоксана нарушается в большей степени, чем простациклина. Это различие проявляется особенно при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который сохраняется несколько дней. Что связано с необратимым ингибированием циклоксигеназы тромбоцита ацетилсалициловой кислотой, Циклоксигеназа восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность «жизни» тромбоцитов 7-10 дней). Вместе с тем циклоксигеназа стенки сосудов восстанавливается в течение нескольких часов. Поэтому длительность снижения тромбоксана больше, чем простациклина. Следует отметить, что действие кислоты ацетилсалициловой зависит от возраста. Так у молодых людей в малых дозах препарат удлиняет, и в больших не влияет на время кровотечения.

Дизоксибен избирательно блокирует тромбоксансинтетазу и нарушает образование только тромбоксана. Однако этот препарат оказался мало эффективным, поэтому его применяют вместе с кислотой ацетилсалициловой.

Более перспективны вещества смешанного действия, т.е. блокаторы тромбоксановых рецепторов и ингибиторы тромбоксансинтетазы ридогрел. Однако, они требуют более тщательного изучения. Приведенные препараты снижают агрегацию тромбоцитов за счет угнетения тромбоксановой системы.

Вторая возможность заключается в активации простациклиновой системы. Принцип действия простациклина был описан выше.

Простациклин - малоустойчив (t /2 = 3 мин.). Его пробовали вводить внутриартериально в виде длительной инфузии при сосудистых заболеваниях нижних конечностей. Препарат оказывал стойкое улучшение кровообращения мышц, устранял ишемические боли, способствовал заживлению трофических язв. Простациклин из-за кратковременности действия малоудобен. Препарат простациклина называется эпопростенол. Его рекомендуют использовать при проведении гемодиализа (вместо гепарина), т.к. он уменьшает адгезию тромбоцитов на диализной мембране и не вызывает кровотечений. Препарат применяют также при гемосорбции и экстракорпорильном кровообращении.

Дипиридамол (курантил) известен в качестве коронароактивного средства, но вместе с тем он обладает и антиагрегантной активностью, которая связана с блокадой фосфодиэстеразы, а следовательно, и увеличением в тромбоцитах цАМФ. Кроме того, он потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и расширяют сосуды дипиридамол. коагулянтами непрямого действия или с кислотой ацетилсалициловой.

Антуран является противоподагрическим средством. Наряду с этим он подавляет адгезию тромбоцитов и обладает антиагрегантной активностью. Возможно, что это связано с угнетением циклоксигеназы и снижением содержания серотонина, способствующего агрегации тромбоцитов. Эффективность небольшая.

Тиклопидин исследован недостаточно. Показано, что он угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ. Но механизм его действия требует дальнейшего изучения. Он снижает риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, уменьшает частоту инсультов, снижает процент тромботических осложнений после операций на сердце и сосудах и т.д. Эффективен при энтеральном введении. Побочные эффекты наблюдаются часто. Иногда возникает лейкопения, агранулоцитоз. Поэтому назначают под контролем анализа крови. Повышает содержание в плазме атерогенных липопротеинов.

Антиагреганты применяют для профилактики тромбообразования. Как правило, с этой целью чаще всего применяют кислоту ацетилсалициловую и лишь при ее непереносимости назначают другие антиагреганты.

Ср-ва, влияющие на фибринолиз

Средства, стимулирующие фибринолиз (тромболитические средства)	средствам, угнетающие фибринолиз (антитромболитические средства)
ФИБРИНОЛИЗИН, СТРЕПТОКИНАЗА, УРОКИНАЗА АЛТЕПЛАЗА –тканевой активатор профибринолиза	АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА, ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА

Фибринолиз – процесс растворения свежего тромба в первые 5 дней, который активируется в организме фибринолизином. Фибринолизин (плазмин) образуется в организме из профибринолизина (плазминогена).

К средствам стимулирующим фибринолиз (тромболитическим средствам) относятся ФИБРИНОЛИЗИН, получающий из плазмы крови человека. Являясь протеолитическим ферментом, он растворяет свежие сгустки фибрина до их ретракции. Фибринолизин в настоящее время применяется редко, так как он менее активен, чем препараты стрептокиназы.

Наиболее широко применяется продуцируемая гемолитическим стрептококком стрептокиназа, которая стимулирует переход профибринолизина в фибринолизин как в тромбе, так и в плазме крови. Создан препарат стрептокиназы пролонгированного действия стрептодеказа, эффект которого длится 48-72 часа.

Урокиназа, ранее получаемая из мочи или культуры эмбриональных клеток почек человека, в настоящее время производится методом генной инженерии. Она как и стрептокиназа, активирует переход профибринолизина в фибронолизин. Фибринолитические средства применяются при остром тромбозе, особенно они эффективны в первые трое суток и до пяти, венозные тромбы лизируются лучше, чем артериальные, особенно хорошо лизируются тромбы с большим количеством фибринолизина. Фибринолитические средства могут вызвать кровотечения, причиной которых является активация системного фибринолиза. Поэтому их назначают под контролем фибринолитической активности крови, а также содержания в ней фибриногена и профибринолизина. В последнее время методом генной инженирии получен тканевой активатор профибринолизина алтеплаза. Этот препарат вызывает образование фибринолизина главным образом в тромбе.

К средствам, угнетающим фибринолиз, (антитромболитические средства) относятся аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, являясь более активной и действует более продолжительно, чем аминокапроновая, амбен. Они угнетают переход профибринолизина в фибринолизин. Сюда же относятся контрикал, который непосредствонно ингибирует фибринолизин, а также и другие протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин). Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза при передозировке фибринолитических средств, а также после травм, хирургических вмешательств, циррозе печени и др.

СТИМ. ФИБР.

Стрептокиназа

Rp.: Streptokinasi 500’000 ED

D.t.d. N.10 in amp.

S. В/в капельно, предварительно р-рив сод. ампулы в 100 мл изот. раствора.