Антикоагулянты

ПРЯМЫЕ: ГЕПАРИН И ГЕПАРИНОИД	НЕПРЯМЫЕ: ВАРФАРИН  Синкумар  Фетилин Фепромар
1. Непрямые ингибиторы тромбина и фактора 10а: Гепарин 2. Непрямые ингибиторы фактора 10А: ФРАКСИПАРИН, ЭНОКСАПАРИН, ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ 3. Прямые ингибиторы томбина: ЛЕПИРУДИН, ДАБИГАТРАН ЭТЕКСИЛАТ 4. Прямые ингибиторы фактора 10А: ривароксабан, апиксабан

Антикоагулянты – средства, угнетающие свертывание крови.

Различают прямые и непрямые антикоагулянты.

Прямые антикоагулянты действуют прямо на факторы свертывания, находящиеся в крови. К ним относятся гепарин и гепариноид – гирудин, который находится в слюне медицинских пиявок, а также натрия гидроцитрат. Гепарин – естественный компонент противосвертывающей системы крови. Он вырабатывается тучными клетками. Для медицинских целей его получают из легких крупного рогатого скота.Механизм действия гепарина сложен и полностью не изучен. Гепарин-мукополисахарид, имеет несколько остатков серной кислоты и поэтому обладает кислыми свойствами, несет отрицательный заряд, благодаря чему он взаимодействует с положительно заряженными белками, способствующими свертыванию крови. Гепарин – универсальный антикоагулянт.

Он угнетает все фазы свертывания крови: тормозит образование тромбопластина, тромбина и связывает уже образовавшийся тромбин, тормозит образование фибрина. Гепарин вводится только парантерально, основной путь его введения внутривенный, при этом его эффект развивается сразу после введения и длится в среднем 4 часа, при внутримышечном введении эффект длится 6 часов. Он разрушается гепариназой. Гепарин эффективен как в организме (in vivo) и в пробирке (in vitro).Гепарин применяют для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (тромбозов сосудов головного мозга, легочной артерии, инфаркте миокарда и т.д.), для профилактики свертывания крови в аппаратах искусственного кровообращения, аппаратуре для гемодиализа, а также при лабораторных исследованиях. Гепарин также применяют и при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефриты, гемолитическая анемия и др.). Есть основания полагать, что его иммунодепрессивный эффект связан с подавлением взаимодействия Т- и В- клеток. Гепарин дозируется в ЕД и вводится под контролем времени свертывания крови, следя за тем, чтобы время свертывания было в 2-2,5 раза выше исходного. В последние годы появилось низкомолекулярные гепарины фраксипарин, эноксапарин и др. Механизм действия связан с нарушением перехода протромбина в тромбин. Эти средства выгодно отличаются от гепарина:

1Они наряду с антикоагулянтной активностью обладают выраженной антиагрегантной и фибринолитической активностью, поэтому они не только предупреждают образование тромбов, но и лизируют глубокие венозные тромбы.

2Они меньше связываются с белками, поэтому их биодоступность выше, чем у гепарина.

3Они действуют более продолжительно, чем гепарин, их вводят подкожно 1-2 раза в сутки. При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов появляется кровоточивость. Химическим антагонистом этих средств является протамина сульфат, который имеет положительный заряд, благодаря чему он взаимодействует с отрицательно заряженными гепаринами и инактивирует их.

Непрямые антикоагулянты в отличие от прямых: 1. Угнетают свертывание крови только в организме, in vitro не действуют. 2. Их эффект развивается не сразу, так как они не блокируют факторы свертывания, находящиеся в крови, и более длителен. 3. Не инактивируются в желудочно-кишечном ткане, поэтому их вводят внутрь. 4. Кумулируют. Механизм их действия связан с тем, что они конкурируют с витамином К и в печени нарушают синтез протромбина, проконвертина и др., факторов свертывания крови, для образования которых он необходим. К этим средствам относятся неодикумарин, аценокумарол (синкумар), фепромарон, фенилин (дикумарин и омефин сняты). Эти средства различаются между собой по латентному периоду, длительности действия и степени кумуляции. Непрямые антикоагулянты, как и прямые, применяют для профилактики и лечения тромбозов и эмболий. Назначение этих средств проводится под контролем протромбинового индекса, который удерживают на уровне 50-40% и анализа мочи на наличие там эритроцитов.