3. Зависимостьотгенетическихфакторов.

Изучаетфармакогенетика.

• При энзимопатиях, недостаточности ферментных систем в организме возникают количественныеикачественныеизменения вдействии ЛВ.

• При отсутствии гена, регулирующего синтез фермента, обеспечивающего ацетилирование,замедляется биотрансформация (изониазида, норсульфазола). У людей- медленных ацетиляторовгенетически отсутствует способность вырабатывать N-ацетилтрансферазу, при примененииизониазида развиваются нейропатии, гидралазина – системная красная волчанка. Приидиосинкразииразвиваетсяатипичнаяреакция(собразованиемтоксичныхметаболитов)на

примахин,фурадонин,левомицетин,хинин,НПВС,САидр.ЛВулицс генетическойэнзимопатией.

4. Зависимостьотфактороввнешнейсреды.

Времягода

Действиевитаминовнаиболеевыраженовесной,аадаптогеноввoсенне-зимнийпериод.

Атмосферноедавление

Принизкомдавлениивещества,увеличивающиегипоксию(производныеанилина)могутвызватьметгемоглобинемию.

Температура

ПривысокойтемпературеплавятсяМЛФ.Умышейпри32⁰Сувеличиваетсяв2-6разостраятоксичность аминазина, элениума.

5. Зависимостьотисходногосостоянияорганизма

Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (принормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляетсятолько на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше,чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительностьмиокарда кадреналину.

Заболевания,сопровождающиесянарушениемфункциипочекилипечени,изменяютсоответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другиепараметры-связываниесбелками, биодоступность,распределение.

Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении. Приистерии–усилениеэффектов седативныхсредств.

6. Зависимость отдиеты

Жирная пища замедляет эвакуацию из желудка. Са⁺⁺в молоке образует хелаты с тетрациклинами иуменьшаетихвсасывание.Алкоголь,жареноемясо,продуктысвысокимсодержанием белка

индуцируют микросомальные ферменты печени. Пища богатая УВ и бедная белками снижаетметаболизмЛВ.

7. ЗависимостьотиндивидуальнойчувствительностикЛв

ПрисильномтипенервнойсистемынеобходимыбольшиедозыседативныхЛВ,прислабомтипе–седативнаядоза может бытьв 8раз меньше.

Рахитнеустраняемыйвитамином Dпригипофосфатемии.

ЖенщинысІІгруппойкровирегулярнопринимающиестероидныеконтрацептивыв3разачащестрадаюттромбоэмболией,чемлицасІиІV группамикрови.

Алкогольикурениеиндуцируютметаболизирующиеферментыиукурящихженщинповышенасклонность ктромбоэмболиям,осложняющим,действие оральныхконтрацептивов.

8. Зависимостьотбиоритмовворганизмечеловека

Изучаетхронофармакология

Циркадные(circa –около,dies–день,лат.)–околосуточныеритмы,колебаниябиологических

процессов в интервале 20-28 час. Циклические изменения в организме сопровождаются изменениемактивности различных биохимичесих процессов метаболизма и экскреции веществ. Циклическиеизменения функционирования ЦНС (сон-бодрствование), эндокринной (у женщин), вегетативнойсистемыотражаетсянадеятельности организмабольногои егочувствительностикЛВ.

Нитроглицеринболееэффективенутромпристенокардии.

Морфинболееактивен вначалевторойполовиныдня,всвязиссуточнымиколебаниямиэндогенныхопиопептидов.