Фармакокинетика

-быстроабсорбируетсяизЖКТ

-Связываниес белкамиплазмывысокое.

-Проникаетчерезплаценту

^-T1/2^{всреднемсоставляет 40ч}

Побочныедействия

-гематомы, анемия, дерматит, буллезная сыпь, алопеция, тошнота, рвота, диарея, боли в животе,гепатит, холестаз, желтуха,ощущение холода, озноб, парестезии, усталость, астения, головнаяболь, головокружение, нарушения вкуса, кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.Показания

Лечениеипрофилактикатромбозаиэмболиикровеносныхсосудов:острыйвенозныйтромбозиэмболиялегочной артерии;повторный инфарктмиокарда.

Противопоказания

Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменениякрови.Недавниечерепно-мозговыеоперации,офтальмологическиеоперации,хирургическиевмешательствапоповодутравмысобширнымоперационнымполем.Угрожающийаборт,беременность.

ФИБРИНОЛИТИКИ

Средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключаетсяв том, что они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются обычно длярастворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии,тромбозеглубокихвен, островозникающихтромбах вартериях разнойлокализации.

Одним из широко применяемых фибринолитических средств является соединение белковойструктуры стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза). Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах(примернодо3сут).Чемраньшеначатолечение, темблагоприятнее результат.

АльтеплазаФармакологическоедействие

Рекомбинантныйчеловеческийактиваторплазминогена,входящийвсоставпрепарата,представляет собой гликопротеин, который после системного введения находится в плазме внеактивнойформедомомента связываниясфибрином.

Препаратактивируетпереходплазминогенавплазминиведеткрастворениюфибриновогосгустка,таким образомповышая фибринолиз тольков ткани тромба.

Фармакокинетика

Быстрометаболизируетсявпечени,через20минвплазменаходится10%препарата.Т1/2 —фазаа—4-5мин. Т1/2 —фаза (3—около40мин.

ПоказанияОстрыйартериальныйивенозныйтромбоз.Побочноедействие

Тошнота, рвота, повышение температуры тела,аллергические реакциив виде крапивницы, головныеболи,редко —кровотечения,реперфузионные аритмии.

Противопоказания

Геморрагическиедиатезы,кровотечения,тяжелыецереброваскулярныезаболевания,перенесеннаяоперацияилитравмасдавностьюменее1нед,артериальнаягипертензиязлокачественноготечения,бактериальныйэндокардит,острыйпанкреатит,осложненныйсахарныйдиабет,серповидно-клеточнаяанемия,детский возраст, беременность.

63. Характеристика гемостатиков. Коагулянты, ингибиторы фибринолиза, агреганты – менадион(викасол),этамзилат,аминокапроноваякислота,препаратыСа2+исеротонина.Средства,

способствующие остановке кровотечений - гемостатики.Применяютпри:

Кровотеченияпослетравм,хирургическихвмешательств,прициррозепечени,передозировкефибринолитическихвеществ,маточных кровотечениях.

Классификациягемостатиков.

1. Коагулянты

А)прямыекоагулянты-тромбин,фибриноген.

Б)непрямыекоагулянты-витаминК(викасол),менадион(синтетическийаналогвитаминаК),рикасол,этамзилат.

2. ингибиторыфибринолиза(антифибринолитическиесредства)-амбен,аминокапроноваякислота,трасилол,контрикал.

3. стимуляторыагрегациииадгезиитромбоцитов(кальций,адреномиметическиевещества,серотонин).

1. КОАГУЛЯНТЫ

Препараты:А)прямыекоагулянты(активныиворганизме(invivo)иinvitro)-тромбин,фибриноген.

Б) непрямые коагулянты (активны только в организме) - витамин К (викасол),менадион(синтетическийаналогвитамина К),рикасол, этамзилат.

Менадион

Антигеморрагическоесредство.

ФД:Представляет собой синтетический аналог витамина К. Является кофактором синтеза протромбина идругихфакторовсвертываниякрови(VII,IX,X)впечени,способствуетнормализациипроцессасвертыванкрови.

ФК:

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы имеет обратимый характер.^{Накапливаетсяглавнымобразомвпечени,селезенке,миокарде.ВорганизмепревращаетсяввитаминK}2Наиболееинтенсивнопроцесспревращенияпроисходитвмиокарде,скелетныхмышцах,несколькослабвпочках.

Показания:

Геморрагическийсиндром,гиповитаминозК;геморрагическаяболезньноворожденных;кровотеченияпослеранений,травм ихирургических вмешательств.

Побочные:

Аллергическиереакции:кожнаясыпь,зуда,эритема,крапивница,бронхоспазм,гемолитическаяболезньноворожденных.

Викасол(витаминК3)— синтетическийводорастворимыйаналогвитаминаK.

ФД.способствуетобразованиюпеченьюпротромбина,повышаетсвёртываемостькрови.

ФК.Действиепрепаратапроявляетсячерез 12–18часов.

Показания:геморрагическийсиндром,кровотечения,являющиесяследствиемранений,хирургическоговмешательстваилитравм, гиповитаминозавитаминаК.

Этамзилат

ФД:Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга, способствует повышениюадгезиииагрегациитромбоцитов,чтовконечном счетеприводиткостановкеилиуменьшениюкровоточивости.Увеличиваетскоростьобразованияпервичноготромбаиусиливаетегоретракцию.

Показания:Профилактикаиостановкакровотечений:паренхиматозныеикапиллярныекровотечения(вт.ч.травматическое,вхирургии приоперациях)

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия.C осторожностью. Прикровотеченияхна фонепередозировки антикоагулянтов.

Побочныедействия:Изжога,тяжестьвэпигастральнойобласти,головнаяболь,головокружение,гиперемия кожи лица, снижение систолического АД, парестезии нижних конечностей, аллергическиереакции.

2. ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (антифибринолитическиесредства) Препараты:амбен, аминокапроновая кислота, трасилол, контрикал. Механизм действия:угнетают фибринолиз путем конкурентного торможенияплазминогенактивирующегоферментаи угнетенияобразованияплазмина.

Применяют для: остановкикровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитическойсистемы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, операциях на печени, при желудочно-кишечныхкровотечениях,атакжеприпередозировкефибринолитическихсредств.

Кислота аминокапроновая(эпсилон-аминокапроновая кислота) - синтетический препарат. Онатормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающеевлияниена фибринолизин.

ФК.Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При этом пути введения максимальнаяконцентрация в крови создается через2-3ч. За сутки выделяется 60% вещества. Выводится почками,главным образомвнеизмененном виде. Токсичностьпрепаратанизкая. Вводят еговнутрьи

внутривенно. Применение кислоты аминокапроновой требует контроля фибринолитическойактивностикрови исодержания фибриногена.

Фармакодинамика.Угнетаетактивациюпрофибринолизина,частичнодействиесамогофибринолизина,снижаетдействиетрипсинаиурокиназы,повышаетадгезивныесвойстватромбоцитов,уменьшаетпроницаемостьсосудистойстенки;имеетпротивоаллергическиесвойства,вчастности,угнетаетобразованиеантител,атакжестимулируетфункцию печени.

Побочныеэффекты:головокружение,диспепсическиеявления,катаральноевоспалениеверхнихдыхательныхпутей.

Противопоказания:тромбоз,нарушениевыделительнойфункциипочек,беременность.

Кислотааминометилбензойная(амбен)болееактивнапосравнениюскислотойаминокапроновой.

3. СТИМУЛЯТОРЫ АДГЕЗИИ И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ.Препараты:кальций,адреномиметическиевещества,серотонин.

Механизм действия. Агрегация и адгезия тромбоцитов начинаются после взаимодействиярецепторов, находящихся на их поверхности, с соответствующим активатором: серотонином,препаратами кальция и.тд. После этого взаимодействия в мембране тромбоцита снижаетсяактивность аденилатциклазы, аследовательно,и уровеньцАМФ в тромбоците.

В итоге в тромбоците из мест депонирования освобождается Са⁺⁺и под его влиянием из гранулклетки в плазму крови выбрасывается их содержимое: серотонин, АДФ, Са⁺⁺; и активирование^{фосфолипазыА}2^{в мембранетромбоцита.}

Препаратыкальция-кальцийД3никомед,кальцемин

Кальцийнепосредственноучаствуетвагрегациииадгезиитромбоцитовиактивируетобразованиетромбинаифибрина.Такимобразом,онстимулируетобразованиеитромбоцитарных,ифибринныйтромбов.Восновномкальцийприменяютприкровотечениях,связанныхсоснижениемегосодержания в плазме кровиребёнка.

В качестве препаратов используют кальция хлорид (внутривенно или внутрь) и кальция глюконат(внутривенно,внутримышечноили внутрь).

Быстрое внутривенное введение кальция хлорида ребёнку может привести к остановке сердца иснижению артериальногодавления.Препаратысеротонина(Серотонинаадипинат)

Серотонин в виде адипината применяют внутривенно или внутримышечно при тробмоцитопенияхитромбоцитопатиях.Приприменениисеротонинаповышаетсяколичествотромбоцитоввпереферической крови, усиливается агрегация тромбоцитов, укорачивается время кровотечения.Препаратможетвызватьспазмгладкоймускулатурыбронховисосудовкишечника,поэтомуудетейегоприменяют редко.

64. Вещества, влияющие на лейкопоэз. Натрия нуклеинат, пентоксил, метилурацил и др.Рекомбинантныемиелоидныефакторыроста(молграмостим,сарграмостимидр.)Фармакологическая характеристика. Ингибиторы эритро- и лейкопоэза. Фармакологическаяхарактеристика.(харкевич416)Вещества, влияющиена лейкопоэз:

1)Средства,стимулирующиелейкопоэз- натриянуклеинат,пентоксил.(Эффективнытолькоприлегкихформах лейкопений.)

Натрия нуклеинат- это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей.Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь ивнутримышечно.

Пентоксилотноситсяксинтетическимпрепаратам.Похимическомустроениюонявляетсяпроизводнымпиримидина.Стимулируетлейкопоэз,ускоряетзаживлениеран,обладаетпротивовоспалительным эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсическиенарушения.Аналогичнымисвойствамиобладаетметилурацил,новотличиеотпентоксилараздражающегодействияу негонет.Иногда используютлейкоген, батилол, этаден.

Рекомбинантныемиелоидныефакторыроста

Прилейкопенияхприменяюттакжефакторыроста,регулирующиелейкопоэз.Лекарственныепрепараты:

Молграмостим1 (лейкомакс) - Рекомбинантный человеческий гранулоцитарномакрофагальныйколониестимулирующий фактор (GM-CSF) - Он является гликопротеином. Образуется вТ- лимфоцитах,эндотелиальныхклетках, фибробластах, макрофагах.

ФД.

-Стимулируетпролиферацию,дифференцировкуифункциюгранулоцитовимоноцитов/макрофагов.

-Внебольшойстепенистимулируетпролиферациюэозинофиловиявляетсякофакторомэритропоэтинав регуляцииэритропоэза.

Применение:приугнетениилейкопоэза,связанномсхимиотерапиейопухолей,примиелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении, вызванной различнымиинфекциями,припересадкекостногомозга,вкомплекснойтерапииСПИДа.Вводятвнутривенно.

Возможныепобочныеэффекты:тошнота,рвота,анорексия,диарея,гипертермия,кожныевысыпанияидругие аллергическиереакции, мышечно-скелетныеболи и пр.

Филграстим(нейпоген)-рекомбинантныйчеловеческийгранулоцитарныйколониестимулирующий фактор (G-CSF). Он является гликопротеином. Продуцируетсямоноцитами,фибробластамииклеткамиэндотелия.Стимулируетпролиферациюидифференцировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую ифагоцитарную)зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показаниякприменениюфилграстиматеже,чтоидлямолграмостима.Вводятпрепаратвнутривеннои подкожно.

Побочныеэффекты наблюдаютсяредко.Возможны«костные»боли,иногдааллергическиереакции,нарушения функции печени,дизурия.

Сарграмостим(Лейкин).АналогиченФилграстиму.!!!

-Гликолизированныйполипептид.Приобретаютгенно-инженернымметодомчерездрожжевойтрюфель.

ФД.Стимулируетобразованиелейкоцитов,фаговиэозинофилов.

ФК.Заводятпарентерально(инфузионно-втечение2ч)илиподкожно.Дозывводятлично.

Применение.Обычно используют, связанной с химиотерапией образований средствами и припересадке костяного мозга. Из расчета 250 мкг на 1 м2 поверхности тела в сутки. При потребеусиливаютдозудо500мкг/м2в сутки.

Прииспользованиипродуктавероятнынарушениепроницаемоститиглей.

ИНГИБИТОРЫЭРИТРОПОЭЗА

Препарат:Растворнатрияфосфата,меченногофосфором-32

Механизмдействия:Угнетаеткрасныйкровя-нойростоккостногомозгаФДУгнетаетобразованиеэритроцитовПоказанияЭритремия.

ИНГИБИТОРЫЛЕЙКОПОЭЗА

Препарат:Бусульфан(Миелосан),Меркаптопурин,Хлорэтиламиноурацил

Механизм действия: Угнетает миелоидную ткань и гранулоцитопоэз. Нарушает биосинтез пуриновыхнуклеотидов. Вступает во взаимодействие с нуклеотидами клеточных ядер кровеобразующих тканей,нарушаясинтезДНК.

ФДУгнетаютобразованиелейкоцитов.

Показания:Хроническиймиелолейкоз.Лейкозы,лимфогранулематоз.

64. Противодиабетические средства для парентерального применения. Классификация. Механизмдействия.Побочныеэффекты.Терапиянеотложныхсостоянийприсахарномдиабете.Противодиабетическиесредства

Классификация

1. Средствазаместительнойтерапии

Препаратыинсулина

2. Средства,стимулирующиевысвобождениеэндогенногоинсулина

Производныесульфонилмочевины(хлорпропамид,глибенкламидидр.)

3. Средства,угнетающиеглюконеогенезиспособствующиепоступлениюглюкозывткани

Бигуаниды(метформин)

4. Средства,повышающиечувствительностьтканейкинсулину

Тиазолидиндионы(розиглитазон,пиоглитазон)

5. Средства,угнетающиевсасываниеглюкозывтонкойкишке(ингибиторыа-глюкозидазы)

Акарбоза

!!Препараты инсулина - это противодиабетические средства для парентерально применения.!!Класссификация:

1. Препаратысбыстрымразвитиеммаксимальногоэффекта(через1—4ч)икрат-ковременнымдействием(4—8ч).

А) Препараты инсулина человека: Актрапид HM, Инсулин Рапид, ИнутралЧМ Б)Препаратысвиногоинсулина: ИнсулинС,ИнутралСПП

2. Препаратысосреднейскоростьюразвитиямаксимальногоэффекта(через6—12ч)и средней продолжительностью действия (18—24 ч).А) Препараты инсулина человека:ХумулинЛ,ИнсулинБазал.Б)Препаратысвиногоинсулина:ИнсулинСПП,Илетин

IIЛ.

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12—18 ч) идлительнымдействием(24—40ч).

А)Препаратыинсулиначеловека:Ультратард HM

Дозируют их в единицах действия (ЕД).Механизмдействия.

Инсулинактивируеттранспортглюкозычерезклеточныемембраны иееутилизациюмышцами,жировой тканью. В печени и скелетных мышцах он снижает гликогенолиз. Угнетает превращениеаминокислот в глюкозу. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов вжировой ткани.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови инакоплениювтканяхгликогена.Уменьшениесодержанияглюкозывкровиустраняетглюкозуриюисвязанныеснейповышенныйдиурез(полиурия¹)ижажду (полидипсия²).

ФК.Вводят препараты инсулина парентерально: обычно — подкожно и внутримышечно, реже —внутривенно(приприемевнутрьинсулинразрушаетсяпищеварительнымиферментами)¹.Препаратыинсулина короткого действия начинают действовать быстро, особенно при внутривенной инъекции.Последнийпутьвведениянаиболеепоказанприлечениипрскоматозногоикоматозногосостояний.Вэтихслучаяхиприинсулинзависимомсахарномдиабетеинсулинявляетсянезаменимымпрепаратом.

Побочныеэффекты.

Инъекции инсулина болезненны. Даже при соблюдении правиласептики на месте введенияпрепаратамогутвозникатьвоспалительныереакции.Крометого,следуетучитывать,чточувствительность кинсулину варьируетвдовольноширокихпределах.

Неотложныесостоянияимерыпомощи присахарномдиабете.

1. Гипергликемическаякома

Применяются инсулины короткого действия. Взрослым по 0,2 EД/кг подкожно каждые 4 ч или 40ED/л физраствора внутривенно капельно. Детям по 0,1 ЕД/кг в 200-500 мл физраствора внутривеннокапельно. В глюкозе вводить не рекомендуется, так как она быстро метаболизируется, повышаетдиурез ивызывает потери электролитов Mg2+ иK+.

2. Гипогликемическаякома

Применяютрастворыглюкозы(20-40%)внутривенно(20-40мл),эпинефринподкожно(0,1%-1мл),глюкагонподкожно,внутримышечно(10мг),гидрокортизонвнутримышечно,внутривенно.