68. Средствадлялечениягемобластозов(лейкозов,лимфогранулематоза).Классификация.Фармакологическаяхарактеристика(механизмдействия,побочныеэффекты).

Гемобластоз-опухолевые (неопластические) заболевания кроветворной и лимфатической ткани.Гемобластозы подразделяют на системные заболевания—лейкозы,атакже регионарные—лимфомы.

Длялечениягемобластозовприменяютсясредстваугнетающиелейкопоэз:1.Алкилирующиесредства

А)Хлорэтиламины : допан, циклофосфан, хлорбутин, сарколизинБ)Этиленимины:тиофосфамид,тиодипин

В)Производныеметансульфоновойкислоты:миелосанГ)Производныенитрозомочевины:ломустин,нимустин

Механизмдействия:связываютмолекулыДНКинарушаютделениеклеток.

Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологическихжидкостяхотщепляютионыCl-приэтомобразуетсяэлектрофильныйкарбониевыйион,который

переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион,взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода,образуясним ковалентнуюсвязь)структурамиДНК.Т.о.происходиталкилированиесубстрата.

Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость ицелостность→угнетениежизнедеятельностиклеток,↓способностькделению.↓Ферментыважныедляклеточногоделения.Многие клетки погибают.

Применение:гемобластозы,лейкоз,лимфогранулематоз,миелолейкоз,лимфолейкоз,остраяихроническаялейкемия, лимфо-и ретикулосаркома.

Побочныеэффекты:тошнота,рвота,понос,аменорея,снижениепотенции,выпадениеволос.2.Антиметаболиты

А)Антагонисты пурина : меркаптопурин, тиогуанинБ)Антагонистыфолиевойкислоты:метотрексат

В)Антагонистыпиримидина:цитарабин

Механизмдействия:нарушаютсинтезнуклеиновыхкислот.↓Дигидрофолатредуктазу,↓тимидилсинтетазу → ↓ образование пуринов и тимидина→ Подавляют синтез ДНК (нуклеиновыекислоты:аденин,гуанин,цитозин,Тимин,5-метилцитозин,фосфорнаякислота,Dдезоксирибоза)иРНК(пуриновыеоснования:аденин,гуанин;пиримидиновыеоснования:цитозин,урацил,фосфорнаякислота,D-рибоза)→нарушениеобменавеществиделенияопухолевыхклеток,гибельих.

Применение:гемобластозы

Побочныеэффекты:тошнота,рвота,коньюнктивит,поражениепечениислизистыхоболочекЖКТ

4.Антибиотики:дактиномицин,оливомицин,митомицин5.Изотопы: йод131

Механизм действия 4 и 5 :угнетают синтез и функцию нуклеиновых кислот, блокируют митоз в стадииметафазы.

6.Цитокины:интерферональфа,интерлейкин11.

Механизм действия: увеличивают количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, макрофагов, клеток-киллеров.

Вопроссложный,постарайтесьразобратьсявмеханизмах!!!!!!!!!!!!

68. Препаратыглюкокортикоидов.Классификация.Механизмдействия,основныеэффекты,показаниякназначениюипобочныеэффекты.

Глюкокортикоиды это стероидные гормоны коры надпочечников, они оказывают влияние на всевиды обмена. К глюкокортикоидам относятся гормоны- гидрокортизон(кортизоЛ), кортикостерон,кортизоН.

Классификация:

1. Препаратыестественныхгормонов:кортизон,гидрокортизон,гидрокортизонаацетат.

2. Синтетическиеаналоги:преднизолон,метилпреднизолон,дексаметазон,триамцинолон,синафлан,бекламетазон.

Всеэтипрепаратыиспользуютсяпопоказаниям,которыебудутниже.Эффектыонивсеоказываютодниите же. Применяютсяместно, внутривенно,подкожно, внутрь.

В терапии используются синтетические глюкокортикоиды, так как они обладают минимальнойминералокортикоиднойактивностьюиоказываютболеевыраженноеместноедействие,вотличиеотестественных.

Оказываюттерапевтическиеэффекты:противовоспалительный,иммунодепрессивный,противошоковыйипротивоаллергический.

1. Противовоспалительныйэффект(описываетсямеханизмдействияглюкокортикоидов):стабилизация мембран лизосом, торможение синтеза гиалуронидазы, снижение синтезамедиатороввоспаления,блокадафосфолипазыА,снижениесинтезапростагландинов,уменьшениепроницаемости капиллярови воспалительногоэкссудата.

Показания:ревматизм,бурсит,ревматоидныйартрит,экзема,воспалительныезаболеванияглаз.

2. Иммунодепрессивный:лимфопения,инволюциялимфоиднойткани(тоестьобратноеразвитие)Показания:лейкозы,предупреждениеотторжениятрансплантантапрпересадкеорганови тканей

3. Противошоковый: обеспечение адаптации организма к условиям стресса, активациясимпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, возбуждение ЦНС.Показания: всевидышока, коллапс

4. Противоаллергический:стабилизациямембрантучныхклетокибазофилов,засчётэтого

происходитингибированиесекрециимедиатороваллергии;подавлениесинтезаантител;снижениеколичества циркулирующих базофилов; повышение содержания цАМФ и уменьшение цГМФ.Показания: отёкКвинке,анафилактическийшок,бронхиальнаяастма.

Побочныедействияглюкокортикоидов:

-атрофиякорынадпочечниковиз-заподавляющегоэффектаглюкокортикоидовпомеханизмуобратнойсвязи

-стероидныйдиабетиз-заснижениясвязыванияинсулинасрецепторамиистимуляцииглюконеогенеза

-отёкииартериальнаягипертензияиз-заминералокортикоиднойактивности(задержканатрияиводы)глюкокортикоидовииз-заактивацииренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы

-Кушингсиндромиз-заперераспредленияжиравобластьлицаишеи

-Увеличениемассытелаиз-заповышенияаппетита

Длятого,чтобыизбежатьосложненийнужно:назначатьпрепаратыстрогопопоказаниямиподбиратьминимально эффективную дозу, делать перерывы( если это возможно) в применении препарата, вовремялечениянужнообогатитьдиетубелкамиикалием,понизитьсодержаниенатрия,контролировать уровеньсахаравкрови.

70.Фармакологическаяхарактеристикакортикотропина,соматотропина,гонадотропина.Всепрепаратыявляются гормонами передней долигипофиза.

1. Кортикотропин( синтетический аналог- козинтропин)- препарат адренокортикотропного гормона(АКТГ), вырабатываемого базофильными клетками передней доли гипофиза. Стимулирует секрециюкортикостероидов,которыеобеспечиваютадаптациюкстрессу,поведенческиеэффекты.Кортикотропин следует вводить больному только в том случае, если функциональные возможностикорыегонадпочечниковнеисчерпаны,посколькуиначевозможновозникновениенегативныхреакцийнапрепарат.Кортикотропинразрушаетсяферментамижелудочно-кишечноготракта,поэтомуеговводят внутримышечно.

Показания-гипоталамо-гипофизарнаянедостаточность,длительнаятерапияглюкокортикоидами,ревматоидныйартрит, бронхиальная астма,гипокортицизм.

Побочныедействия:Задержкаворганизмеводы,ионовнатрияи хлорасразвитиемотёкови

повышением артериального давления; тахикардия, общая мышечная слабость, увеличение массытела.

Противопоказан при беременности, тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко -Кушинга,недостаточностикровообращенияIIIстепени,остромэндокардите,психозах,нефрите,остеопорозе,язвеннойболезнижелудкаидвенадцатиперстнойкишки,сахарном диабете.

2. Соматотропин( синтетический аналог- соматрем)- стимулирует анаболизм, рост костей и мышц,метаболизм кальция, фосфатов и азота, углеводов и липидов; увеличивает содержание гликогена вмышцах.

Показания-обширныетравмы,гипофизарнйнанизм,катаболическиесостояния.

Препаратможетвызватьаллергическиереакции,которыетребуютеговременнойотмены.Лечение длительное, целесообразны прерывистые курсы для того, чтобы избежать снижениячувствительноститканей кэтому гормону.

Применениесоматотропинапротивопоказанопризлокачественныхновообразованиях.

3. Гонадотропинхорионический(хориогонин-содержитлютеинизирующийгормон)-стимулирутсекрецию половыми железами эстрогенов и прогестерона, образование жёлтого тела и овуляцию,развитиеинтерстициальнойтканисеменниковисинтезтестостерона.Показания-нарушениеменструальногоцикла,бесплодиеуженщин,половойинфантилизм,гипогенитализм,тестнабеременность.

-Гонадотропин менопаузный (пергонал- содержит фолликуло-стимулирующий гормон)- стимулируетразвитиефолликулов,секрецию эстрогенов,развитиесеменныхканальцевисперматогенез.

Показания- нарушение половой функции, вызванные гипофизарной недостаточностью,гипогонадизм,бесплодиеуженщинимужчинПротивопоказание-злокачественныеновообразования.

71.Гормонопрепараты задней доли гипофиза. Показания к назначению, особенностиприменения.Побочныеэффекты

1. Гормон:окситоцин.Препараты:окситоцин,(услобжаещеДомокситоцин(дезаминоокситоцин,сандопарт),Синтометрин(окситоцин+эргометрин))

Эффекты: вызывает сокращение беременной матки(особенно в конце беременности), сокращениемиоэпителиямолочныхжелез(стимулируетлактацию)(услобжаещенаписано,чтослабоевазапрессорноеи антидиуретическое действие).

Показания:дляродостимуляции,остановкиатоническихпослеродовыхматочныхкровотечений,длястимуляциилактации,присубинволюцииматки(замедлениепроцессоввосстановленияпослеродов)

Побочные эффекты: артериальная гипертензия,разрыв тела матки, водная интоксикация и гибельплода

Особенностиприменения:длястимуляцииродовприменяюттолькоподнаблюдениемврачавусловияхстационара подконтролем сокращений матки,состояния плода,АД.

Длястимуляцииродов:в/м0,2-2ЕД,в/вкапельно –1-10ЕД/мин

Для остановки атонических послеродовых маточных кровотечений(в\в струйно – 10-40 ЕД)Длястимуляции лактации(назальныйспрейпо1дозе)

Присубинволюцииматки(таблеткисублингвально)

2. Гормон:вазопрессин(антидиуретическийгормон)Препараты:Вазопрессин,Десмопрессин,Липрессин,Феллипрессин

Эффект: антидиуретическое действие(реабсорбция воды в собирательных трубочках), стимулиретвысвобождение VIII фактора коагуляции(фактор Виллибранда), стимулирует агрегацию тромбоцитов(услобжа ещетонусгуладкоймускулатурыартерий, секреция актг)

Показания:гипофизарныйнесахарныйдиабет,остраяполиурия,ночнойэнурез,гемофилия,болезньВиллебранда.Дляостановки кровотечений(услобжаименножелудочно-кишечных).

Побочные эффекты: спазмы коронарных артерий, головная боль, тошнота, гипонатрийемия.Повышениетонуса кишечника,небеременной матки.Колики.

Особенности применения: применяют внутрь, интраназально и парентерально. При применениеособый контроль если: дети и подростки, люди преклонного возраста, пациенты с нарушениемводногои/илиэлектролитногобаланса,срискомповышениявнутричерепногодавления.Вовремятерапииследует контролироватьобъеммочии осмолярность.

3. Питуитрин,Адиурекрин–содержатобагормона:окситоцинивазопрессин.Показанияитд:точтодля окситоцинаи точтодля вазопрессина.

Дополнение(пояснение,на тот случай если начнут спрашивать как связаны с гипоталамусом ):задняя доля называется нейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток,напоминающихглию(питуициты).Гормоны(окситоцинивазопресин)образуютсявнейросекреторныхклетках,берущих начало в супраопитическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Из гипоталамусаизаксоныпроходятпоножкегипофизакегозаднейдолеивступаютвтесныйконтактснейрогипофизом( в него и происходит высвобождение) По существу окситоцин и вазопрессинявляютсягормонами гипоталамуса, т.к.тампроисходит ихсинтез

72.Гормонопрепараты мужских половых желез – андрогены и анаболические стероида. Показаниякназначению, побочные эффекты.

1. Гормонопрепаратыандрогенов:

Препараты: Тестостерона пропионат, тестостерана энантат, метилтестостерон (у вишни ещетестенат(хотя это тестостерона энантат,а он у нее есть, и еще тетрастерон)( услобжа ещеместронол,этилэстранол,флуоксиместерон.

Показания: (если слобж разделять на терапии) Заместительная терапия: при гипогинадизме,длястимуляцииростамальчиковвпубертатномпериоде,примужскомклимаксеСтимулирующаятерапия:прикарликовостимальчиковвпубертатномпериоде,приостеопорозеумужчин,кахексии.

Тормозящаятерапия:высокимидозамиприракемолочныхжелезияичниковвпременопаузе(до60лет)

Побочные эффекты: увеличение сексуальной активности у психочески неустойчивых людей, у детей впубертатном периоде акне,сальная кожа, угревая сыпь, у женщин вирилизм – огрубение голоса, ростволос помужскомутипу, гиперплазияпростаты,холестатическаяжелтуха.Подавление

сперматогенезаибесплодиеприлечениевысокимидозамиболее6недель.Дополнение:навсякийслучай у слобжа отдельно написаны мужкие контрацептивы и тестостерона энантат находится встадииизучения какмужской контрацептив.

2. Анаболическиестероиды(производныеандрогеновсминимальнойандрогеннойимаксимальнойанаболическойактивностью)

Препараты:феноболин,оксандролон,станазол,метандростенолон

Механизмы(эффекты):активацияферментовсинтезабелка,увеличениесинтезабелка,массытела,мышц,костей.Стимуляцияэритропоэза,кальцификациикостей, активацияВ-клеток

поджелудочнойжелезы(стимулируетутилтизациюглюкозы)

Показания: кахексия,астения,остеопороз, апластическая анемия, после длительного применениякортикостероидов(услобжаещеуспортсменов(особенноженщин)дляувеличениямышечноймассы)

Побочныеэффекты:Вирилизация(появлениемужскихчерт)женщинидетейвпубертатном

периоде(акте, угревая сыпь, дисменорея, огрубение голоса, гипертрофия клитора, увеличениелибидо).Отеки, тошнота,избыточное отложениекальция вкостях.

73. Препаратыженскихполовыхгормонов.Эстрогены,гестагены,оральныеконтрацептивы.Классификация.Показаниякназначению. Побочные эффекты.

Гормонопрерапатыэстрогенов.Классификация:

1. Естественные:Эстрон,Эстрадиол,Эстриол

2. Полусинтетические:Этинилэстрадиол(+метилэстрадиолкоторыйворганизмепревращаетсявэтинилэстрадиол)

3. Синтетеические:синэстрол(квинэстрол,фосфэстрол)

Показания:недостаточностьфункциияичников,длястимуляцииразвитиявторичныхполовыхпризнаков,аменорея,олигоменорея;климактерическиерасстройства,дляуменьшениялактациивпослеродовом переоде; рак простаты, ( у слобжа еще рак молочных желез( у женщин старше 60лет)дляуменьшения секреции фсг)

Побочные эффекты: гиперплазия эндометрия, постменопаузальные кровотечения, тошнота, рвота,анарексия,тромбоэмболия,депрессии,мигренозныеболи.Умужчин:феминизация,снижениелибидоипотенции.

(На всякий случай,тк есть у слобжа и вишни: Противопоказания: опохоли и воспалениярепродуктивных органов, артериальная гипертензия, беременность,гиперкоагуляция(тромюоэмболия))

Гормонопрепаратыгестагеновклассификация:

1. Производныепрогестерона:прогестерон,медроксипрогестерон,(мегестрол)

2. Производныетестостерона(нормтероиды)

   • Свыраженнойгестагеннойактивностью:1поколение:норэтистерон2поколения:дезогестрел

   • Свыраженнойанаболической,андрогенной,антиэстрогеннойактивностью:этинодиолПоказанияи побочные эффекты:

1. Производныепрогестерона:

Показания:анеморея,преждевременныероды,угрожающийаборт,ракэндометрияимолочныхжелез

Побочные:гипертензия,тошнота,тромбоэмболии,отеки,депрессия,увеличениевеса,уменьшениелибидо

2. Производныетестостерона(нормтероиды) Свыраженнойгестагеннойактивностью:

Показания:угрожающийаборт,дисфункциональныематочныекровотечения,ПМС,посткоитальнаяконтрацепция–постинор

Побочные: нагрубание молочныхжелез, отеки, межменструальныекровотечения,утомляемость,головная боль

Свыраженнойанаболической,андрогенной,антиэстрогеннойактивностью:Показания: оральная контрацепция, дисменорея, эндометриоз, патологическиекровотечения

(услобжа+приускоренномсозреваниеудетей)

Побочные:«кровотеченияпрорыва»,отеки,увеличениемассытела,депрессия,тромбоэмболия

Оральные контрацептивы: (в вопросе скорее всего речь идет именно о первом пункте,но если чтонеотложныетожеестьоральные-эскапел,постинор)Гормональныеконтрацептивывцеломподразделяютсяна:

1. Средствадлярегулярногооральногоприменения

2. Средствапролонгированногодействия

3. Средствадлянеотложнойконтрацепции

Средствадлярегулярногооральногопримененияподразделяютсяна:

1. Комбинированныеэстроген-гестагенныепрепараты(КОК):

   • Монофазныепрепараты(новинет,минизистон,диане-35,жанин)

   • Двухфазные(антеовин)

   • Трехфазные(триквилар,тризистон,триновум)

Механизм:подавлениеовуляции(угентениепродукциифсгилютеинезирующегогормонов

гипофиза); меняется состав цервикальной слизи (снижение активн сперматозоидов) Покозания:профилактика беременности, с лечебной целью: ревматоидный артрит, акне, гиперплазияэндометрия, эндокринное бесплодие, киста яичника, рак эндометрия, шейки матки, яичников)Побочныеэффекты:повышениесвертываемостикрови,головнаяболь,головокружение,отеки,изменениелибидо,тошнота, рвота

2. Препаратысодержащиемикродозыгестагенов(«МИНИ-пили»):континуин,микролют

Показания:тежечтоиКОК(еслибудутспрашивать,можносказать,чтодляконтрацепциипослеродовонибольше подходят)

Побочныеэффекты:(менеевыраженычемуКОК)появлениенерегулярногоменструальногоцикла,тошнота,головная боль,депрессия

73. Средства для вынашивания беременности – прогестерон, гексопреналин(гинипрал) и дрСредствадля вынашиваниябеременностиослабляютсокращениематки(токолитики)

1. Группа:Гестагены.Препараты:прогестерон,туринал

Побочныеэффекты:гипертензия,тошнота,отеки,тромбоэмболия,депрессия

2. Группа:Витаминопрепараты.Препарат:ВитаминЕ(токоферол)

3. Группа:Антагонистырецепторовокситоцина.Препараты:атозибан(трактоцил)

Побочные эффекты(с риестра ЛС): артериальная гипотензия (антагонист окситоцина, а у негоГИПЕРтензия),гипергликемия,тошнота, рвота

4. Группа:в2-адреномиметики.Препараты:сальбутамол,фенотерол(партусистен),тербуталин,гексопреналин(гинипрал)

Побочныеэффекты:тахикардияуматерииплода,гипергликемияплода

5. Сульфатмагния.Механизм:нарушаетпроникновениевклеткимиометрия ионовСа,необходимыхдлясокращения.

Побочные(сРЛС):брадикардия,снижениеАД,угнетениедеятельностисердца6)Ингибиторы синтеза простогландинов (в Харкевиче сказано, что проходят еще клиническиеисследования,уВишнипредполагаетсячтоприменяют):Индометацин(Ещесократительнуюактивность могутснижатьобщиеанестетики:натрия оксибутират)

73. Классификация маточных средств. Средства для родостимуляции. Средства для остановкиатоническихпослеродовыхматочныхкровотечений.Особенностиприменения,побочныеэффекты.

Маточныесредстваподразделяютсяна:

1. Утеротонические(родостимулирующие)

2. Утеролитические(средствадлявынашиваниябеременности)

3. Средствадляинволюцииматкииостановкиатоническихматочныхкровотечний

(Средствавызывающиетоническиесокращенияматки)

4. Средстваснижающиетонусшейкиматки(В-вадляраскрытияшеечногоканала)

Средствадляродостимуляции:(увишниихаркевичавообщетолькопервые2,услобжаестьещекромеэтогогруппы,выписалате, чтоосновныеите,чторазбирали)

• Гормональные препараты: Окситоцин( естественный стимулятор миометрия).Особенности применения: для стимуляции родов применяют только поднаблюдением врача в условиях стационара под контролем сокращений матки,состоянияплода,АД.

Для стимуляции родов: в/м0,2-2 ЕД, в/в капельно – 1-10ЕД/минПобочныеэффекты: увеличениесистолическогоАД

• Простогландины: динопростон( Pg E2), динопрост( Pg F2a). Увеличиваетритмическуюсократимостьматки,тонусматки;Снижаеттонусшейкиматки.

Особенности применения: чаще применяются для медицинских абортов – в/в,в/м,интравагинально, экстра- и интраомниально.По 0,5мг/час до 2 мг. Реже дляродостимуляции-в/в, внутрь.

Побочные:увеличениеЧСС,моторикиЖКТ,понос.(ДинопростувеличениесистолическогоАД,аДинопростон–снижение) Ганглиоблокаторы:пихакарпин.

Особенности применения: дляродостимуляциина фонеувеличенногосистолическогоАД,астмы,когдапротивопоказанокситоцин

Побочные:коллапс,кислородноеголоданиеплода.

• Холиномиметики: прозерин, физостигмин Особенности: по 3 мг внутрь каждыйчас.Побочные

эффекты:бронхоспазм,колики

Средствадляостановкиатоническихпослеродовыхматочныхкровотечений:

(Этипрепаратыиспользуютсядляостановкиатоничматочныхкровотечений,прихроническихматочныхкровотечениях,дляускоренияотделенияпоследа иинволюции матки)

• Алкалоиды спорыньи: 3 группы: Эрготамина(эрготами), Эрготоксина( эргокристин),Эргометрина(эргометрин)

Особенностиприменения:неприменяютдляродостимуляции,т.к.неусиливаютритмические сокращения, а повышают тонус. Эргометрин менее токсичен, чем эрготамин.Эргометринэффективенприприемевнутрь(возможноостроеотравлениечащеприпопыткивызватьаборт:двигательноевозбуджение,судороги,тошнота,рвота,боливэпигастрии,повышение ЧСС. Длительное применение – хронический эрготизм: 2 формы:1)гангренозная«антоновогонь»-спазмпереферическихсосудовиповреждениеэндотелия,с дальнейшемнекрозом тканей(особенноконечностей).

2)судорожнаяформа:

«злаякорча»-тетаническиесудороги,возбуждениеЦНС)

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, диарея(изза стимуляции рвотного центраицентраблуждающегонерва)

• Синтетические средства: котарнин, прегнантол Особенностиприменения: внутрьи

подкожно

Побочныеэффекты:(вообще нигдененашла,ткнетоксиченинеповышаетАД)

• Растительные:настойкалистьевбарбариса;экстракттравыпастушьейсумки

Особенностиприменения:внутрьввидекапель

Побочные:(почтинигденичегонет,кромеускоряетсвертываемостькрови,иоказываетжелчегонноедействие– ноэтоегонужные свойства)

(!! Если отвечать вишне, у нее еще сюда входят гормонопрепараты: окситоцин(по 3-5 ЕД 3 раза вдень),это логично. У нее для ускорения отделения последа и остановки атонических маточныхкровотечений используются гормонопрепараты и алкалоиды спорыньи. Для лечения хроническихматочныхкровотечений–синтетические ирастительные средства.)