34. Антидепрессантныесредства.Классификацияпомеханизмудействия,показания,побочныеэффекты.Правиланазначения.

Антидепрессанты–этолекарственныесредства,улучшающиепатологическисниженноенастроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели,активность иустраняющиечувствобезнадежностиубольныхдепрессией.

1. ИнгибиторыМАО

   1. Неизбирательного и необратимого действия: Ниаламид, Транилципромин Необратимо (на2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрациине только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрациякоторыхвмозгевнормальныхусловияхоченьнизка(например,тирамина).Превышениефизиологическогоуровняпоследнего(приупотреблениивпищевыхпродуктов,содержащихтирамин)можетвызватьтяжелыйгипертоническийкриз.1.2.Избирательногоиобратимогодействия:Пирлиндол (пиразидол), Моклобемид (аурорикс) Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА.Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастаетсодержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этихпрепаратовне требуетдиетических ограничений

2. Ингибиторыобратногозахватамоноаминов

   1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения (Трициклическиеантидепрессанты)Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин

   2. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения(Антидепрессанты разной химической структуры) Венлафаксин, Милнаципран, ДулоксетинУвеличениеконцентрациинорадреналинаисеротонинавсинаптическойщелиприводиткактивациисоответствующихпостсинаптических рецепторов.

Коррелятомразвитияантидепрессивногоэффектапрепаратовданнойгруппы,развивающегосячерез2-3недели,являются:снижение плотностиичувствительности постсинаптических β-

адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов иувеличениечувствительностипостсинаптических5-НТ1A-рецепторов.

3. СелективныеингибиторыобратногозахватасеротонинаФлуоксетин,Флувоксамин,Пароксетин,Циталопрам,Сертралин

Увеличениеконцентрациисеротонинавсинаптическойщелиприводиткактивации

постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические,ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы,находящихсянасомеидендритахнейроновдорсальныхядершва,атакже5-НТ1B/Dауторецепторы,

локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушаетсямеханизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимостиотеговнеклеточнойконцентрации,чтообусловленоснижениемчувствительности5-НТ1Аи5-НТ1B/Dауторецепторови приводиткпоследующемуувеличениювыделениясеротонина из

пресинаптическихокончанийвкоремозга,гиппокампеинекоторыхдругихструктурахЦНС.

4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина Мапротилин, Ребоксетин3.Атипичныеантидепрессанты(неингибируютМАОинеугнетаютобратныйзахватмоноаминов):Миансерин,Миртазапин

Блокада пресинаптических α2-аутоадренорецепторов.	Блокадапресинаптическихα2-гетерорецепторов,локализованныхнасеротонинергических пресинаптическихокончаниях. Блокада постсинаптических 5-НТ2и 5-НТ3-рецепторов.
Усиление выделения норадреналина изпресинаптическихокончаний–стимуляция постсинаптическихα-иβ-адренорецепторов.	Усилениевыделениясеротонинаизпресинаптических окончаний–стимуляция постсинаптических5-НТ1-рецепторов.

Показаниякназначению:

• Типичныйвариантпростойдепрессии

• Астено-депрессивныйсиндром

• Тревожно-депрессивныйвариант

• Апато-депрессивныйвариант

• Соматизированныедепрессии

• Экзогеннаяилисимптоматическаядепрессия

• Инволюционная и климактерическая депрессия Общие правила назначенияантидепрессантов(изинтернета)

1. Необходимость длительного регулярного приема антидепрессанта пациентом(клиническийэффект развиваетсяпостепенно)

2. Лечениеначинаютсосреднейтерапевтическойсуточнойдозы,вдальнейшемпринеобходимостиувеличиваяеечерез7-10днейдопоявлениятерапевтическогоилипобочногоэффекта.

3. Курс лечения должен составлять не менее 4-6 недель, так как антидепрессивное действиепроявляется в полной мере к концу 2-4-й недели. Далее при достаточном терапевтическомэффекте постепенно уменьшают дозу до поддерживающей, которая обычно составляет 1/4-1/2 терапевтической. Общая длительность курса должна составлять 2-6 месяцев, а иногда идольше.

4. Выборпрепаратавсегдаопределяетсяхарактеромистепеньютяжестидепрессивногосиндрома.

5. Все антидепрессанты со стимулирующим действием назначаются в первой половине дня, т.е.до15ч, в 2-3приема.