Сравнительнаяфармакокинетикакалийсберегающихдиуретиков

Показаниякназначению.Из-заслабогодиуретическогодействиятриамтерениамилоридпрактически не применяют как самостоятельные средства для лечения отечного синдрома игипертензии.Основнойцельюихпримененияявляетсяусилениедиуретическогодействиядругихсалуретикови компенсациягипокалиемии, которуюонивызывают.

Антагонистыальдостероновыхрецепторов.Кэтойгруппепрепаратовотноситсяспиронолактониегоактивныйметаболит канренон.

Механизм действия. Оба вещества, имея стероидную структуру, конкурентно связываются срецепторамикальдостерону,блокируятакимобразомбиологическиеэффектыпоследнего.

Действие самого альдостерона развивается в ядре клетки и заключается в регуляции синтезаспецифических белков. Эти белки активируют различные звенья механизма переноса натрия изпросветаканальцеввинтерстициальноепространство,повышаятрансмембранныйпотенциал,

которыйвсвоюочередьявляетсяэлектродвижущейсилойдляпереносаионовкалияиводородаизклетокв просвет канальцев.

Аналогичноблокаторамнатриевыхканаловспиронолактонповышаетэкскрециюнатрияихлораиснижаетэкскрециюкалия,водорода,кальцияимагния.Выраженностьклиническогоэффекта

Спиронолактон способен предотвращать структурные изменения в сердечно-сосудистой системе,которые развиваются как следствие длительно существующего гиперальдостеронизма, что даетоснованиеназначатьегопри хроническойСНдля снижениясмертности.

Спиронолактонблокируетнетолькоальдостероновыерецепторы,ккоторымонпроявляетвыраженноесродство,ноирецепторыкандрогенам.

Фармакокинетика. Спиронолактон медленно всасывается из ЖКТ и уже при первом прохождениичерезпечень подвергаетсявыраженнойбиотрансформации.Приэтом образуетсянесколько

метаболитов,дваизкоторыхпроявляюттужефармакологическуюактивность,чтоиспиронолактон.Связьспиронолактонасбелкамиплазмыпревышает90%.Препаратимееткороткийпериодполувыведения(1,6ч),однакопериодполувыведенияегоактивногометаболитакарненонадостигает10-16ч,чтоудлиняетбиологический эффектспиронолактона.

Эплеренон

Фармакологическое действие:диуретическое действие; предотвращает связывание альдостерона;вызываетдлительноеповышениеуровняренинаиальдостеронавплазме,чтосвязаносрегуляцией

секрецииренинаальдостерономпопринципуотрицательнойобратнойсвязи;днакповышениеактивности ренина в плазме и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянииэплеренона на АД (артериальное давление); тормозит развитие СН (сердечная недостаточность) какишемической, так и ишемической природы; независимо от снижения АД (артериальное давление)эплеренон не влияет на диастолическую и систолическую функцию сердца и уменьшает гипертрофиюлевого желудочка; не влияет на ЧСС (частота сердечных сокращений), длину интервалов QRS, PR илиQT.

ПОКАЗАНИЯ:компонент стандартной терапии у больных со стабильным клиническим состоянием спроявлениямилевожелудочковойСН(сердечнаянедостаточность)(фракциявыбросалевогожелудочка≤ 40%)после перенесенногоИМ(инфаркт миокарда). БНФ

Формы выпуска ЛС:табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг59.Классификация мочегонных средств по механизму и силе действия.Фармакологическаяхарактеристикафуросемида,маннитола,дихлортиазида,диакарба.

1. Сильнодействующие (мощные, "потолочные",петлевые) диуретики (Фуросемид, этакриноваякислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид) применяются для быстрого устранения отекаразличногогенезаиснижениядавления.Препаратыприменяютразово,понеобходимости,ихнеиспользуюткурсами;

2. Диуретикисреднейсилыдействия(тиазидные)(Дихлортиазид,Гипотиазид,Индапамид,

Клопамид, Хлорталидон) применяются длительными курсами в составе комплексного леченияартериальной гипертонии, несахарного диабета, глаукомы, отечного синдрома при сердечной илипочечнойнедостаточностии т.д.;

3. Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон) являются слабыми,однако они не выводят из организма ионы калия. Калийсберегающие диуретики применяются всочетании с другими мочегонными препаратами, выводящими кальций, с целью минимизироватьпотерюионов;

4. Ингибиторыкарбоангидразы(ДиакарбиДихлорфенамид)являютсяслабымидиуретиками.

Используютсядляснижениявнутричерепногоивнутриглазногодавленияприразличныхсостояниях;

5. Осмотические диуретики (маннитол, мочевина, глицерин и калия ацетат) являются оченьсильными,поэтомуихиспользуютвкомплекснойтерапииострыхсостояний,таких,какотекмозгаилегких,приступглаукомы,шок,сепсис,перитонит,отсутствиемочеобразования,атакжедля

ускоренного выведения различных веществ при отравлениях или передозировке лекарственнымипрепаратами.

Фуросемид

Механизм-действует на натрий-атф-фазу-блокирует к/na насос-тормозится обратная реабсорбциянатрияикалияна10-18%-натрийппадаетвпервичнуюмочу.доп.эффект-сосудорасщиряющийэффект(толькопри внутривенномвведении)

Сильные диуретики начинают действовать примерно через 1 час после приема внутрь, а эффектсохраняется в течение 16 – 18 часов. Все лекарственные препараты выпускаются в форме таблеток ирастворов,поэтомуихможноприниматьчерез ротиливводить внутривенно.Внутривенное

введениедиуретиковобычнопроизводитсяпритяжелыхсостоянияхбольного,когданеобходимополучитьбыстрыйэффект.Востальныхслучаяхпрепаратыназначаютсяввидетаблеток.

Основнымпоказаниемкприменениюсильныхдиуретиковявляетсялечениеотечногосиндрома,вызванногоследующими патологиями:

• Хроническаясердечнаянедостаточность;

• Хроническаяпочечнаянедостаточность;

• Нефротическийсиндром;

• Отекииасцитприциррозепечени.

Такжесильнодействующиедиуретикимогутиспользоватьсявкомплексномикратковременномлеченииследующих острыхсостояний:

• Отеклегких;

• Отравлениеразличнымивеществами;

• Передозировкалекарственныхпрепаратов;

• Остраяпочечнаянедостаточность;

• Гиперкальциемия.

Противопоказаниямикприменениюсильнодействующихдиуретиковявляетсяналичиеучеловекаследующихсостояний:

• Анурия(отсутствиемочевыделения);

• Выраженноеобезвоживаниеорганизма;

• Выраженныйдефицитнатрияворганизме;

• Повышеннаячувствительностькпрепаратам.

Побочное действие диуретиков обусловлено нарушением водно-электролитного баланса из-завыведенияводыиионов.Маннитол

Механизм:впроксимальныхидистальныхканальцахповышаетсяонкотическоедавлениевплазмекрови-изтканипривлекаетсебеводу-повышаетсяоцк-повышаетсяфильтрациягиперосмотической плазмы-повышается осматическое давление-повышается скорость работыпочекиконцентрация мочи.

Осмотические мочегонные средства используются только в виде внутривенных инфузий длялеченияразличныхострыхсостояний.Внастоящеевремясредиосмотическихдиуретиковнаиболееширокоприменяетсяманнитол,посколькуего действиенаиболеевыраженное,аколичествоирискразвития побочныхэффектов минимален.

Показаниямикприменениюосмотическихдиуретиковявляютсяследующиесостояния:

• Отекмозга,вызванныйлюбымфактором(шоком,опухольюмозга,абсцессомит.д.);

• Отек легких, спровоцированный токсическим действием бензина, скипидара илиформалина;

• Отекгортани;

• Отравлениелекарственнымипрепаратами изгруппыбарбитуратов(Фенобарбиталидр.),салицилатов(Аспиринидр.),сульфаниламидов(Бисептолидр.)илиборнойкислотой;

• Переливаниенесовместимойкрови;

• Острыйприступглаукомы;

• Острыесостояния,способныепривестиксмерти,например,шок,ожоги,сепсис,перитонитилиостеомиелит;

• Отравлениегемолитическимиядами(например,краски,растворителиит.д.).

Противопоказанийкприменениюосмотическихдиуретиковнесуществует,посколькуданныесредстваиспользуютсявоченьтяжелыхслучаях,когдаречьидетовыживаниичеловека.

Побочнымиэффектамиосмотическихдиуретиковмогутбытьтошнота,рвота,головнаябольилиаллергическиереакции.

Дихлортиазид

Механизм:угнетаеттранспортнатрияихлора,торможениеобратнойреабсорбциинатрияна8%,натрийувлекаетзасобойводуихлор,магний,калий,водород(повышаетионынатриявпросвете

канальцев,повышаетпроцессобменаионовнатрияикалияиводорода-потерянатрияихлораповышается,магнияикалия повышается,апотеря кальцияснижается

Диуретиксреднейсиды.Начинаетдействоватьчерез30–60минутпослеприемавнутрь,амаксимальный эффект развивается в течение 3 – 6 часов. Дихлортиазид, действуют в течение 6 – 15часов, Индапамид – 24 часа,. Все диуретики средней силы эффективны при клубочковой фильтрациивпочках не ниже 30 –40мл/мин,согласнопробе Реберга.

Показаниямикприменению:

• Комплексноелечениеартериальнойгипертензии; \

• Хроническиеотеки,обусловленныесердечнойнедостаточностью,циррозомпечениилинефротическимсиндромом;Глаукома;

• Несахарныйдиабет;

• Оксалатные камнивпочках;

• Отечныйсиндромноворожденных.

Наиболееширокотиазидныепрепаратыприменяютсядлядлительноголечениягипертоническойболезнивне периодовобострения.

Противопоказаниямикприменениюдиуретиковсреднейсилыявляетсяналичиеследующихсостояний:

Повышеннаячувствительностьксульфаниламиднымпрепаратам(например,Бисептол,Гросептолит.д.); Беременность

Диакарб

М-м:впроксимальныхисобират.трубочках.

Нарушениеработыбикарбонатавпроксимальныхканальцахпутёмугнетениягидратациисо2Ионводородаобменивается в канальцена ионнатрия.

Усиливаетсявыведениенатрияикалия-сдвигкщрвщёлочнуюсторону-истощениеплазменногорезерва-метаболическийацидоз

Ингибитор карбоангидразы являются слабым диуретиком.При приеме внутрь его действиеразвивается через 1 – 1,5 часа и продолжается в течение 16 часов. При внутривенном введениидействие начинается через 30 – 60 минут и продолжается 3 – 4 часа. Ингибиторы карбоангидразымогутприменяться вформе таблетокиливнутривенных инъекций.

Показаниямикприменениюдиакарбаявляютсяследующиесостояния:

• Острыйприступглаукомы;

• Повышениевнутричерепногодавления;

• Малыйэпилептическийприпадок;

• Отравлениебарбитуратами(Фенобарбитали др.)илисалицилатами(Аспиринидр.);

• Нафонехимиотерапиизлокачественныхопухолей;

• Профилактикагорнойболезни.

• Основнойобластьюиспользованияингибиторов

Противопоказаниямикприменениюингибиторовкарбоангидразыявляютсяследующиесостояния:

• Уремия(повышеннаяконцентрациямочевинывкрови);

• Декоменсированныйсахарныйдиабет;

• Тяжелаядыхательнаянедостаточность.

Побочныеэффекты

• Энцефалопатияубольныхциррозом печени;

• Образование камнейвпочках;

• Почечнаяколика;

• Снижениеконцентрациинатрияикалиявкрови(гипокалиемияигипонатриемия);

• Подавлениепроцессовкроветворениявкостноммозгу;

• Кожнаясыпь;

• Сонливость;

• Парестезии(ощущениебеганиямурашеки др.).

60вопрос

Препаратыдлякоррекциикислотно-основногоравновесия.Особенностиприменения