34. Транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Классификация длительности действия.Фармакологическаяхарактеристика.

Транквилизаторы - лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойствакак при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей встрессовыхситуациях.КлассификацияБензодиазепины

1. Короткогодействия (Т1/2=6час)

   • триазолам,

   • мидазолам

2. Среднейпродолжительностидействия(Т1/2=6-24час)

• оксазепам(тазепам,нозепам),

• лоразепам(ативан),

• алпразолам(ксанакс),

• темазепам(сигнопам)

1. Длительногодействия(Т1/2=24-48час)

• диазепам(седуксен,реланиум,сибазон)*,

• хлордиазепоксид(элениум,хлозепид)*,

• феназепам

Транквилизаторы бензодиазепинового ряда активируют ГАМК-ергическое торможение в нейронахгипоталамуса,гиппокампа,таламуса,восходящейактивирующейсистемыретикулярнойформации(РФ), лимбической системы (ЛС). Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышают сродствоГАМКА-рецепторовкГАМК,поступлениеCl-внейроныи электроотрицательностьмембран.

Основныеэффекты	Механизмыихразвития	Применение
Анксиолитический (противотревожный)– устранение беспокойства,раздражительности,тревоги, внутреннегонапряжения,страха.	Усиление ГАМК-ергическоготорможения в лимбическихструктурах, модулирующихотрицательныеэмоции (угнетениесистемы «наказания»).	Невротическиеи неврозоподобные расстройствас проявлениямитревоги. Купирование психомоторноговозбуждения,связанногостревогой. Предоперационнаяподготовка. Психосоматические заболевания различнойэтиологии, сопровождающиесястрахом, тревогой иповышенной возбудимостью.
Седативный(затормаживающий)–развитиепсихомоторнойзаторможенности,сонливости,равнодушия, снижениебыстротыреакцийнавнешниестимулы, подавление психическойактивности.	Активация ГАМК-ергическоготорможения – угнетениеактивирующей ретикулярнойформации ствола головногомозга.	Премедикация и атаралгезия всочетании с другиминейротропнымипрепаратами(например,наркотическимианальгетиками).
Противосудорожный – подавление судорог различнойэтиологии.	АктивацияГАМК-ергическоготорможения–подавлениеактивностиочаговсудорожнойготовностивЦНС(гиппокамп).	Купирование эпилептическихприпадкови судорожных состояний различной этиологии(при столбняке, гипертермии ит.д.).

Центральныймиорелаксирующий– снижениетонусаскелетноймускулатуры.	Активация ГАМК-ергическоготорможения– подавлениеактивностимотонейронов спинного мозга и передачивозбужденияпопирамидным путям к двигательным нейронампереднихрогов.Угнетение передачиповставочным нейронам спинного мозга. Блокспинальных полисинаптическихрефлексови нарушение ихсупраспинальнойрегуляции.	Состояния,сопровождающиесяповышением мышечного тонусаСпастичность(сгибательныйспазм).Акатизия.Мышечныеспазмыпристолбняке,церебральном параличе.
Снотворный(вбольшихдозах)	В синем пятне (lokus coeruleus)увеличение тормозныхэффектов ГАМК наадренергические нейроны гипоталамуса,РФиКБП.	Принарушенияхсна.

Побочныеэффекты

• Седативный:заторможенность,сонливость,снижениеконцентрациивнимания,нарушениекоординациидвижений, мышечнаяслабость(атаксия).

• Антерограднаяамнезия:потеряпамятинасобытия,предшествовавшиевведениюпрепарата.

• Дисменорея,снижениепотенции,либидо.

• Угнетениедыхательногоисосудодвигательнгоцентров:прив/ввведении.

• Лекарственнаязависимость:психическаяифизическаяприприемеболее3-6месяцев.

• Синдромотмены:прирезкомпрекращенииприемапрепарата.Особенновыраженприиспользованиибензодиазепиновс коротким исредним периодом полувыведения.

Профилактика

Назначатьпострогимпоказаниям.Отпускатьтолькопорецептам.Дозуподбиратьиндивидуально.Неназначатьамбулаторнолюдям,работакоторыхсвязанасповышеннойпсихическойифизическойреакцией.

Отменятьпостепенноуменьшаядозу.

Приотравлениибензодиазепинами–антагонистбензодиазепиновыхрецепторов:ФЛУМАЗЕНИЛ.