26. Дофаминоблокаторы(метоклопрамид,домперидон).Фармакологическаяхарактеристика.

Метоклопрамид (церукал,реглан)

Механизмдействия:прямоблокируетD-рецепторытриггер-зонырвотногоцентра,атакжеD-рецепторыЖКТиССС.

Фармакокинетика: после приема внутрь быстро всасывается, время достижения Cmax 30-120минут.Биодоступность60-80%.Метаболизируетсявпечени.ПроникаетчерезГЭБ.Периодполувыведенияот3-х до5ч, выводится почками.

Основные эффекты: Оказывает центральное противорвотное действие, повышает тонус нижнегосфинктерапищеводаиуменьшаетрефлюкс-эзофагит,повышаетмоторикужелудкаиустраняетгиперацидныйстаз,повышаетперистальтикутонкогокишечникаиустраняетметеоризм,дискинезию тонкогокишечника.

Применение: тошнота, рвота, связанные с наркозом, лучевой терапией, побочным действием ЛС(препаратовнаперстянки,цитостатиков,антибиотиковидр.),функциональныерасстройствапищеварения: атония и гипотония желудка, ахалазия пищевода, гастроэзофагальная рефлюкснаяболезнь,дискинезияоргановбрюшнойполости,послеоперационныепарезахкишечника,метеоризм.

Побочныеэффекты:паркинсонизм,отеки,депрессия,гиперпролактинемия,галакторея,нарушенияменструальногоцикла, сонливость, шум в ушах, сухость ворту

Противопоказания:глаукома,феохромоцитома,эпилепсия,паркинсонизм,беременность,лактация.Домперидон(мотилиум)

Механизмдействия:блокируетD-рецепторыЖКТиССС(непроникаетвЦНС).

ФК:послеприемавнутрьбыстро всасываетсяизЖКТ.Обладаетнизкойбиодоступностью(около15%).Cmaxвплазме-через1ч.Широкораспределяетсявтканях,втканяхмозгаегоконцентрацияневелика.Связьс белками плазмыкрови91–93%. Метаболизируется впечени.

T1/2—7–9ч.

Выводитсячерезкишечник(66%)ипочками(33%)внеизмененномвиде.

Основные эффекты: повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и уменьшает рефлюкс-эзофагит,повышает моторику желудка и устраняет гиперацидный стаз, повышает перистальтикутонкогокишечника иустраняетметеоризм,дискинезиютонкогокишечника.

Применение:язвеннаяболезньжелудкаидвенадцатиперстнойкишки,гиперацидныйгастрит,гипотонияидискинезии ЖКТ, метеоризм.

Побочныеэффекты:головнаяболь,головокружение,сухостьворту,запор,кожныеаллергическиереакции.

Противопоказания:гиперпролактинемия,беременность,лактация.

26. Противогистаминныеипротивосеротониновыесредства.Классификация.Эффекты.Применение. Побочныеэффекты.

Классификацияпротивогистаминныхсредствпомеханизмудействия.

1. Препараты,блокирующиепреимущественноH1-рецепторы.

H1-блокаторы являются конкурентными антагонистами гистамина и эффективны до высвобождениягистаминаиздепо.Способныпредупреждатьинивелироватьпроявленияаллергическихреакций.

1. е поколение - блокируют периферические и центральные h1-рецепторы, вызывают мощныйседативныйэффект:дифенгидрамин(димедрол),прометазин(дипразин),мебгидролин(диазолин),хифенадин(фенкарол),хлоропирамин(супрастин),прометазин(дипразин),клемастин(тавегил).

2. е поколение-блокируют гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток:кетотифен(затиден),акривастин(семпрекс),сетастин,лоратадин(кларитин),мизоластин,эбастин,цетиризин(зиртек).

3. е поколение - действуют только на периферические H1-рецепторы, не вызывают седативногоэффекта,стабилизируютмембранутучныхклеток:фексофенадин(телфаст),азелостин(аллергодил), дезлоратадин(эриус),цетиризин(цетрин),эбастин.

Механизм действия: Блокируют H1-рецепторы конкурентно с гистамином. Препараты 1 поколенияоказывают неселективное действие: блокируют м-холинорецепторы (дифенгидрамин, прометазин,хлоропирамин, квифенадин, клемастин); блокируют N-холинорецепторы вегетативных ганглиев(дифенгидрамин); блокируют а-адренорецепторы сосудов (прометазин); блокируют 5 НТ-рецепторы(секвифенадин).

Основныеэффекты:

Уменьшениегиперемии,отеков,зуда,спазмовгладкихмышц,паденияАД.Неустраняюталлергию,атольконивелируютнекоторыееепроявления.Непредупреждаютувеличениесекрециижелудочногосока и увеличение ЧСС.

1. поколение:угнетаютЦНС(Н-Р,М-ХР)–седативныйипотенцирующийэффекты(кромедиазолина),спазмолитический,гипотензивныйэффект(N-холинорецепторы,а-адренорецепторы). Антиаритмический эффект (хининоподобное действие). Непродолжительноедействие(4-6ч).

2. поколение: оказывают более селективное действие (H1-Р) и более продолжительное действие(12-24ч),почти неугнетают ЦНС(умеренный седативный эффект).

3-поколение:оказываютвысокоизбирательное действие(H1-Р) идлительноедействие(24 ч),непроникаютв ЦНС.

Применение.

-Анафилактические реакции 1 типа. Неаллергические заболевания, сопровождающиеся выделениемгистамина: укусы ос, пчел, ожоги, обморожения, лучевая болезнь, гипертоническая болезнь, рвотацентральногогенеза.

-Морскаяивоздушнаяболезнь,премедикация,паркинсонизм(М-ХР)-дифенгидрамин,прометазин,хлоропирамин,квифенадин, клемастин.

• Вкачествеседативныхснотворныхсредств(1-епоколениекромедиазолина)

Побочныеэффекты:

-Толерантность(неперекрестная)к5-7днюлечения.

• 1 поколение кроме диазолина: сонливость, неспособность сконцентрировать внимание,замедление психических и физических реакций, атропиноподобное действие (М-ХР), мышечнаяслабость . Стимуляция ЦНС в высоких дозах ( у детей и пожилых): психомоторное возбуждение,бессонница, галлюцинации, токсикомании и психическая зависимость, тремор, эпилептическиесудороги.При передозировке угнетениедыхательногоцентра,кома.

2. Препараты,блокирующиеН2-рецепторы.

1поколение(производныеимидазола): циметидин,оксметидин; 2 поколение ( производные фурана): ранитидин; 3поколение(производные тиазола): фамотидин;

4. поколение(производныетиазола):низатидин,тиотидин;

5. поколение(производныесложныхгетероциклов):роксатидин

Механизм действия: Блокируют H2-рецепторы главных и париетальных клеток желудкаОсновныеэффекты:Уменьшениесекреции HCl, пепсина

Применение:язвеннаяболезньжелудкаидвенадцатиперстнойкишки,рефлюкс-эзофагит.Побочные эффекты (1 поколение): гиперпролактинемия, запор или диарея, синдром отмены,угнетениецитохрома Р-450(замедлениеметаболизма некоторыхЛВ)

Классификацияпротивосеротониновыхсредств(серотониноблокаторы)

1. Пезотифен(сандомигран)

МД:Блокирует5HT1-рецепторы,Н1-гистаминовыеиМ-холинорецепторы.

Основныеэффекты:Потенцируетдействиедепримирующихсредств(нейотропных).Уменьшаеттонуссосудовголовногомозга.

Применение:Профилактикаприступовмигрени

Побочныеэффекты:Тошнота.Усталость,сонливость.Увеличениеаппетитаимассытела.

2. Лизурид(лизенил)

МД:Блокирует5HT-рецепторы.ВозбуждаетD-рецепторы.

Основныеэффекты:Снижениетонусасосудов.УменьшениевысвобожденияпролактинаиСТГ.Ослаблениепаркинсонизма.

Применение:Профилактикаприступовмигрени.Гиперпролактинемия,акромегалия.Побочныеэффекты: Сонливость, депрессия,тахикардия,падение АД.

3. Кетансерин(суфроксал)

МД:Блокирует5HT2-рецепторы,Н1-рецепторы,а-адренорецепторы.

Основныеэффекты:Расслаблениегладкоймускулатурысосудовибронхов.Уменьшениеагрегациитромбоцитов.

Применение:Гипертензия,кризы,спазмыпериферическихсосудов,тромбозы,хроническийбронхит.Побочныеэффекты:Коллапс

4. Метисергид(дезерил)

МД:Блокирует5HT1и5HT2-рецепторысосудов.ВозбуждаетН2-рецепторытучныхклеток,5HT-рецепторырвотногоцентра, матки.

Основные эффекты: Повышение тонуса сосудов. Утеротония. Уменьшение высвобождения гистаминаиз тучных клеток.

Применение:Профилактикаприступов(паралитическойфазы)мигрени.

Побочныеэффекты:Сонливость,головокружение,бессонница,эйфория.СнижениеАД.Тахикардия.ПриступыстенокардиииязвеннойболезниЖКТ.Тошнота,рвота.Повышениетонусаматки.

5. Ондансетрон,трописетрон,гранисетронМД:Блокируют5НТ3-рецепторыЖКТиЦНС.

Основныеэффекты:Подавлениервотногорефлекса(блокируютдействие5НТнаафферентныеокончанияn.vagus)

Применение: Профилактика рвоты при противоопухолевой терапии, в послеоперационном периоде.Побочныеэффекты:Головнаяболь,запорилидиарея,увеличениеилиуменьшениеАД,паркинсонизм.

6. Ципрогептадин(перитол)

МД: Блокирует 5 HT-рецепторы, Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, брадикининовые рецепторы.Основныеэффекты:УгнетениеЦНС.Подавление секрецииСТГиАКТГ,поджелудочнойжелезы.Ослаблениезуда,тремора,судорог.Расслаблениегладкоймускулатуры.Применение:Зудприаллергии, дерматит, поллиноз, ринит, отек Квинке, кушингоид, акромегалия, мигрень. Хроническийпанкреатит.

Побочные эффекты: Увеличение аппетита, снижение АД, тахикардия, сухость во рту, задержка мочи истула,атаксия,беспокойство, галлюцинации.

26. Классификацияобщиханестетиков.Ингаляционныесредствадлянаркоза-эфирдлянаркоза,галотан(фторотан),изофлуран,динитрогенаоксид(закисьазота).Фармакологическаяхарактеристика.Понятиеокомплексноманестезиологическомпособии.

Общиеанестетики-средства,вызывающиехирургическийнаркоз.

Хирургический наркоз-это состояние обратимого угнетения ЦНС, которое проявляется выключениемсознания, утратой чувствительности (главным образом болевой), подавлением рефлексов,миорелаксациейссохранением жизненноважных функцийорганизма.

Различаютвводный,базисныйикомбинированныйвидынаркоза.

Отмечают3стадиинаркоза:аналгезии,возбуждения,хирургическогонаркоза.

Основные требования к средствамд/наркоза: быстрое наступление анестезии, отсутствие стадиивозбуждения,достаточнаяглубинанаркоза,хорошаяуправляемостьглубинойнаркоза,минимальныепобочныеэффекты, быстрый выходизнаркоза безпоследствия.

Наркотическая широта - диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и егоминимальнойтоксическойконцентрацией,прикоторойнаступаетугнетениежизненноважных

центровпродолговатого мозга.

Классификацияобщиханестетиков.

1. Средствадляингаляционногонаркоза

а) Жидкие летучие вещ-ва: диэтиловый эфир (эфир для наркоза), галотан (фторотан), изофлуран,энфлуран,севофлуран, десфлуран.

б)Газообразныевещ-ва: азотазакись,ксенон

2. Средствадлянеингаляционногонаркоза

а)Короткогодействия(до5-15мин):пропанидид,метогекситал,пропофол(диприван),кетамин

б) Средней продолжительности действия (до 15-30 мин): тиопентал-натрий, гексобарбитал- натрийв)Длительногодействия(до1,5-3ч): натрия оксибат (натрияоксибутират)

Ингаляционныесредствадлянаркоза.

1. Эфирдлянаркоза(диэтиловыйэфир)

МД:Растворяетсявлипидномслоебиомембран,повышаяихтекучесть,нарушаяструктуруи

функцию. Взаимодействует с белками ионных каналов, подавляет проницаемость для Na и процессыдеполяризации(увелпорогвозбудимости). НарушаетвходионовCa ивысвобождение

возбуждающих медиаторов. Сохраняет выход менее гидратированных ионов К из клеток- вызываетгиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения. Потенцирует действие ГАМК.Снижение возбудимости нейронов коры больших полушарий, таламуса, ретикулярной фармации,спинногомозга.

Характеристика:Активностьдостаточная.Наркотическаяширота=2–15 об.%.Выраженастадиявозбуждения(до10-20мин).Медленныйвходвнаркоз: хирургическийнаркозчерез 10-20мин.

посленачалаингаляции.Медленныйвыходизнаркоза:втечение20-40мин.послепрекращенияингаляции.

Побочные эффекты: Вызывает раздражение слизистых оболочек рта, глотки и дыхательных путей:саливация,чувствоудушья,ларингоспазм,бронхорея.Вызывает рефлекторныереакции

→встадиианальгезиивызываетурежениедыхания,ЧСС,снижениеАД(активацияядер

n.vagus);внижнихдыхательныхпутях→встадиивозбужденияучащениедыхания,тахикардия,

повышение АД и активация гликогенолиза; в стадии хирургического наркоза уменьшение частотыдыхания,увеличениеглубиныдыхания,замедление ЧСС,снижениеМОСиАД.В

послеоперационномпериоде:тошнотаирвота,охлаждениелегочнойтканиприиспарениисповерхностилегких, гипергликемия, ацидоз.

ППК:Острыезаболеваниядыхательныхпутей,заболеванияпечени

2. Галотан(фторотан)МД: см. эфир длянаркоза

Характеристика: Активность высокая. Наркотическая широта = 0,5 - 2,5 об.%. Не выражены стадиианальгезии и возбуждения. Достаточная миорелаксация. Не вызывает местных и рефлекторныхреакций. Хирургический наркоз развивается через 3-5мин. Пробуждение – через 5-15 мин. послепрекращенияингаляции. Не горит.

Побочные эффекты: Сильнее эфира для наркоза угнетает центры продолговатого мозга. Вызываетугнетениедыхания(блокируетN-холинорецепторыкаротидногосинуса).Оказываетмиорелаксирующеедействие.Вызываетгипотонию(блокируетN-ХРганглиевинадпочечников,снижаетОПСсосудов,угнетаетвазомоторныйцентр).Вызываетаритмиюифибрилляции,брадикардию. В посленаркозном периоде поражение печени. ППК: Нарушения сердечного ритма,гипертензия,феохромоцитома

3. Изофлуран

МД: см. эфир длянаркоза

Характеристика:Активностьвысокая.Наркотическаяширота0,5-3об.%.Вызываетхирургическийнаркоз через7-10мин,быстрый выходизнаркозапослепрекращения ингаляции.

Побочные эффекты: Вызывает артериальную гипотензию, аритмии, увеличение частоты дыхания.Раздражаетдыхательныепути(кашель,ларингоспазм).Послепробуждения:иногдатремор,тошнота,рвота.

ППК:Повышенноевнутричерепноедавление,злокачественнаягипертермияванамнезе.

4. Динитрогена оксид (закись азота)МД: см. эфир длянаркоза

Характеристика:Активностьнизкая.Наркотическаяширота=70–80об.%.

Эффективностьнедостаточная(требуетсявысокаяконцентрациявовдыхаемойсмеси).КомбинируютсО2из-заопасностианоксии/гипоксии.Маловыраженастадиявозбуждения.Неоказываетместногои рефлекторного действия. Не угнетает ДЦ и СДЦ. Вызывает эйфорию (в низких концентрацияхчувство опьянения - “веселящий газ”) и анальгезию. Наркоз через 2-3 мин. После прекращениявдыхания выделяется легкими через 10-15 мин. Умеренно повышает АД (сенсибилизирует α-АРсосудовккатехоламинам, высвобождает адреналиниз

надпочечников). Не поражает печень, почки. В дозах, не вызывающих наркотический сон (50%^N2^{O+50% О}2^{) применяется как анальгетик при острых болях (кратковременные операции, травмы,инфаркт}миокарда)

Побочныеэффекты:Ввысокихконцентрациях(95%)вызываетгипоксию.Миорелаксациянедостаточная. Не подавляет полностью рефлексы. Повышает давление в полостях тела: плевре(опасенприпневмотораксе),среднемухе,лоханкахпочек.Оказываеткардиодепрессивноедействие.ППК: гипоксия;заболеваниянервнойсистемы;хронический алкоголизм.