49. Сердечныегликозиды.Механизмдействия,показаниякприменению.

Сердечныегликозиды–этовеществарастительногопроисхождения,которыеоказывают

выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечиваянаиболееэкономнуюи эффективнуюработу сердца.

Состоятизнесахаристойчасти(агликона)исахаров(гликона).Кардиотоническийэффектсвязываютсагликоном,аотгликоназависятрастворимостьгликозидовиихфиксация.Вмедицинской практике применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые изследующихрастений:

• Наперстянкипурпуровой–дигитоксин

• Наперстянкишерстистой–дигоксин,целанид(ланатозидС)

• СтрофантаКомбе –строфантинК

• Ландыша–коргликон

• Горицвета– настой травыгорицвета

Водорастворимые – строфантин, коргликон. Жирорастворимые – дигитоксин, дигоксин, целанид.Интракардиальныеэффекты:

1) Положительный инотропный (увеличение силы сокращений миокарда) – стимуляция Na-Caобмена; увеличение выхода Ca в клетку; повышение активности миозиновых АТФ-аз. 2)Положительный тонотропный (повышение тонуса сердечной мышцы) - стимуляция Na-Caобмена;увеличениескоростивыходаCaиздепоивхода Caвклетку.3)Отрицательный

хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений) – угнетение проводимости;исчезновениепатологическогорефлексаБейнбриджа;активациявагусноговлияния.

4. Положительныйбатмотропный(повышениевозбудимости)–накоплениеNaиCa,потеряКиповышениепотенциала покоя клеткизасчет блокадытранспортных Na-K-АТФ-аз

5. Отрицательныйдромотропный(угнетениепроводимости)–«истощение»клетокпроводящейсистемымиокардав ответнаповышение возбудимости,ваготропноедействие.

4 и 5 – токсические эффекты.Экстракардиальныеэффекты:

1. нормализуютАД–угнетениеАТФ-азсосудистойстенки,ваготропноедействие.

2. Снижаютвенозноедавление–усилениеработысердца,улучшениегемодинамики

3. Улучшаютреологическиесвойствакрови–нормализациягемодинамики

4. Увеличиваютдиурез–снижениереабсорбцииионовзасчетугнетенияАТФ-аз,улучшениепочечнойгемодинамики

5. Нормализуют функцииЖКТ– нормализациягемодинамики иуменьшениезастойных явленийвбрюшнойполости

6. Оказываютседативноедействие–угнетениеАТФ-азнервныхклеток

Механизмдействия:сердечныегликозидызасчетненасыщенныхсвязейвзаимодействуютстиоловой группой АТФ-азы, вызывая снижение активности ее и нарушение работы насоса, чтоприводиткснижениюконцентрацииК внутри клеткииувеличениюNa.

Т.к. концентрация Na увеличена нарушается работа Na-Ca насоса. Na перестает поступать в клетку,аCaвыходитьизнееследовательноконцентрациякальцияв клеткеповышается. Из-за

увеличения концентрации Ca в клетке укорачивается продолжительность фазы плато. Из-заувеличенияконцентрацииCaвклеткесиласердечныхсокращенийувеличивается.

Показания:

Строфантин,коргликон–остраясердечнаянедостаточность,наджелудочковаятакикардияЦеланид,дигоксин– хроническаяиострая сердечнаянедостаточность

Дигитоксин –хроническаясердечнаянедостаточность

49. Классификациякардиостимулирующихикардиотоническихсредств.Сравнительнаяхарактеристика,показаниякназначению,побочныеэффекты.

Кардиостимулирующие средства(средства негликозидной структуры) мобилизуют энергетическиерезервымиокардазасчетвозрастанияпотреблениякислорода.Ониповышаютударныйиминутный объем сердца, мобилизуя аденилатциклазный механизм через:-стимуляцию бета1-адренорецепторов:изопреналин(изадрин), добутамин,допамин

• стимуляциюглюкагоновыхрецепторов–глюкагон

• ингибированиеФДЭ–аминофиллин(эуфиллин)

• повышение чувствительности миокарда к ионам Ca – амринон, милринон - путем рефлекторнойстимуляциисердечнойдеятельностиипрямоговлияниянаметаболизммиокарда–никетамид(кордиамин),камфора,сульфокамфокаин

Эти средства используют только для временного восстановления ударного и минутного объемасердцаспоследующимпроведениемдолгосрочныхтерапевтическихмероприятий.Кардиотонические средства применяют для усиления сократительной способности миокарда беззначительногорасходованиясобственныхэнергетическихзапасовприостройихроническойсердечнойнедостаточности.Основныекардиотоническиесредства–сердечныегликозиды.

	Показания	Побочныедействия
Изопреналин	АВблокада,брадиаритмия	Тахиаритмия, ишемиямиокарда, тремор, гипергликемия
Добутамин	острая сердечнаянедостаточность,АВблокада	Тахикардия,аритмии. Повышение АД при быстромвведении
Допамин	кардиогенный шок, остраясердечнаянедостаточность	Аритмии,стенокардия,нарушениекровотокав конечностях

Глюкагон	интоксикация бета-адреноблокаторамии антагонистамикальция	тошнота, рвота, аллергическиереакции
Аминофиллин	гипертензиявмаломкругекровообращения, сердечнаяастма	диспепсические явления,головокружение,головнаяболь, сердцебиение, тошнота,рвота,судороги,резкое снижениеартериального
		давления
Амринон,милринон	остраясердечная недостаточность	Гипотензия,сердечные аритмии
Никетамид	острыйколлапс,понижение сосудистоготонуса	судорогииаллергические реакции
Камфора	острая и хроническая сердечная недостаточность,коллапс	образование инфильтрата (олеомы),иногдавозможныаллергическиереакции
Сульфокамфокаин	острая и хроническаясердечная недостаточность, кардиогенный шок

Вмедицинскойпрактикеприменяютпрепаратысердечныхгликозидов,получаемыеизследующихрастений:

• Наперстянкипурпуровой–дигитоксин

• Наперстянкишерстистой–дигоксин,целанид(ланатозидС)

• СтрофантаКомбе –строфантинК

• Ландыша–коргликон

• Горицвета–настойтравыгорицветаПоказания:

Строфантин,коргликон–остраясердечнаянедостаточность,наджелудочковаятакикардияЦеланид,дигоксин–хроническаяиострая сердечнаянедостаточность Дигитоксин–хроническаясердечнаянедостаточность

Токсическиеявлениясвязаныспередозировкойипроявляютсянарушениямимногихсистеморганизма:

ЖКТ

ССС

ЦНС

Другие

-анорексия,(↑КАвцентренасыщения),-тошнота,рвота(↑КАв триггер зоне),-понос	Кардиальныеэффектыразвиваютсячерез1-2дняпослепоявлениядиспепсии.	Головокружение, голов-ная боль, утомляемость,бессонница, нарушениязрения и слуха, потерятактильной чувствитель-ности, депрессия с суи-цидальными настроени-ями, судороги, спутан-ность сознания, дезори-ентация, афазия, психо-тические реакции (бреди галлюцинации), дели-рий (результат блокадыАТФаз ГМ и нарушенияобмена нейромедиато-ров).	Бронхоспазм (ваготроп-ноедействие). ↓Диуреза. Отеки.
(результат	- Отрицат.		Гинекомастияумужчин,
раздражающего	хронотропный		увеличениемолочных
действия, потери К+	(↓ ЧССдо35уд/мин).		железуженщин (СГ
клетками слизистыхоболочек кишечника,спазмасосудови↓кровоснабженияслизистыхоболочек).	Отрицат. дромотропный Блокады:синоатриаль-ная, межпредсердная,А-В(P-Q≥0,18сек). Положит.		схожипостроениюс эстрогенами).
	батмотропный
	Желудочковыеэкстраси-
	столии,
	пароксизмальная
	предсердная
	тахикардия,узловаяи
	желудочковая
	тахикардия,
	фибрилля-ция желудочков.↑АД.