34. Антипсихотики(нейролептики)бивалентногодействия(сульприд,амисульприд).Механизмдействия,эффекты,применение.Отличиеотклассическихнейролептиков.

Препаратыбивалентногодействия(блокаторыпре-ипостсинаптическихD2иD3-рецепторов)Замещенныебензамиды:

• сульпирид(эглонил),-амисульприд(солиан)

В диапазоне малых доз блокируют пресинаптические D2 и D3 ауторецепторы, что приводит квысвобождению дофамина из пресинаптических окончаний и активации постсинаптическихрецепторов. Поэтому в данном диапазоне доз преобладает отчетливый дофаминопозитивныйэффектнауровне мезокортикальныхпроекций,чтопроявляется активирующим

(растормаживающим),дезингибирующимиантиаутистическимантипсихотическимдействием.Эффективны для коррекции первичной и вторичной негативной симптоматики. В диапазоне высокихдоз блокируются постсинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, преимущественно на уровнемезолимбическойсистемы.Преобладаетдофаминонегативноедействие,сопровождающийсяподавлением продуктивной симптоматики при незначительном риске развития экстрапирамидныхнарушений.

Конкретноэффектовбивалентныхнейролептиковненашла.Естьтолькообщиеэфффекты.

Фармакологическаяхарактеристиканейролептиков
Эффекты	Механизм действия	Применение	Осложнения
1.Антипсихотический:	Блокада D2-	Шизофренияидругие	Экстрапирамидные
подавление	рецепторовнауровне	психозы.	нарушения,клинически
продуктивной	мезолимбической		значимоеповышение
симптоматики.	системы.		уровняпролактина,
			усиление
			существующейи
			появлениевторичной
			негативной
			симптоматикив
			результатенеизбира-
			тельной блокадыD2-
			рецепторовнауровне
			другихдофаминерги-
			ческихпроекций.

2. Общеседативный:психическаязаторможенность, явления брадипсихизма,снижение уровнябодрствования присохранении контакта сврачом.

Блокада центральных α1-адренорецепторов- подавление восходящегоактивирующего влиянияретикулярной формации,угнетение лимбическойсистемы и гипоталамусаБлокадацентральных М-холинорецепторов иН1-гистаминовых рецепторов.

Купирование психомоторноговозбужденияразличной природы(агрессия, тревога,маниакальноевозбуждение). Дляпотенцирования действия общиханестетиков вкомплексном анестезиологическомпособии

Эмоциональнаяиндифферентность,потеряинтереса к окружающему, снижениеволевогопотенциала, нейролеп-тическая депрессияТоксическое угнетения дыхательного исосудо-двигательного центров. Нежелательныеэффекты связанные сблокадой периферическихМ-холинорецепторов (сухость во рту, атониягладкомы-шечных органовит.д.)иН1-гистаминовыхрецепторов(гиперседация, гипотензия,увеличениемассытела).

3. Активирующее,дезингибирующее иантиаутистическоеантипсихотическоедействие:проявляетсясглаживанием аутис-тическихнарушений,нормализацией интер-персональныхсвязей, уменьшениемнегативнойсимптоматики.	Блокада5-НТ2Анауровнепрефронтальнойкоры. Блокада пресинаптичес-ких D2и D3aуторецепто-ров на уровнедофаминергических мезокортикальныхпроекций.	Коррекция дефицитарных(негативных) расстройств у больныхшизофренией.	Гиперактивациябольных.
4.Гипотензивный:снижениесистемногоартериального давления.	Блокада α1- адренорецеп-торов сосудодвигатель-ногоцентраив периферическихсосудах	Неприменяется	Ортостатическаягипо-тензия,рефлекторнаятахикардия
5. Гипотермический:снижениенормальнойтемпературытелаприлихорадкеиуздоровыхлюдей.	Блокада центра теплоре-гуляции.Угнетениете- плопродукции (подавле-ние окислительных про-цессов, энергетическогообмена; ферментов, уча-ствующих в несократи-тельномтермогенезе).	Для управляемойгипотермии ванестезио-логии(дляувеличения устойчивоститканейкгипоксии).	Понижениенормальной температурытела,особенно при сочетании сфизическимохлаждением пациента.
	Увеличение теплоотдачи.
6. Противорвотный:профилактикаикоррекциярвоты,токсическогогенеза.	Блокада D2- рецепторовпусковой зоны(triggerzone),расположенной на днеIV желудочка.	Прирвоте,вызваннойлучевой терапией,противобластомнымисредствами, апомор-фином,морфиноми другимивеществами.	Возможна психомоторнаязаторможенность,экстрапирамидные нарушения.

Основное отличие – в побочном эффекте ( у классических – нарушение функции экстрапирамиднойсистемы(паркинсонизмидругиедвигательныенарушения);уатипичных(книмотносятсяибивалентные) этот эффект наблюдается относительно редко и в небольшой степени). Основа этихразличий– разный спектр рецепторногодействия.