2. ЗависимостьотхимическойструктурыисвойствЛв

ЛВ должны иметь такую структуру, которая обеспечит тесный контакт с мишенью (рецептором) –прочныемежмолекулярныесвязиприсближениивеществас рецептором.Необходимоих

пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Важны степень измельчения и летучестивещества.

Пример.1)Фенобарбитал при лечении эпилепсии вызывает сонливость. Дигоксин, морфинвызывают рвоту. Диуретики – гипокалиемию. Симпатолитики – импотенцию. 2) ТретичныеаммониевыесоединенияпроникаютчерезГЭБ,ачетвертичные–нет(ганглиоблокаторы,N-миметики).

3)Растворимыевлипидах–легковсасываютсяипроникаютвмозг.Нерастворимыевводе–оказываютместноедействие(анестезин).ДобавлениеNa⁺-придаетрастворимостьвеществу.

Ит.д.

3. Повторное применение лекарственных средств.Нарастание эффекта:

1. Материальнаякумуляция-накоплениеворганизмефармакологическоговещества

Этотипично длядлительнодействующихпрепаратов,которыемедленновыделяютсяили стойкосвязываютсяворганизме(например,некоторыесердечныегликозидыизгруппынаперстянки).

2. Функцинальнаякумуляция-накапливается»эффект,аневещество.

При алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки.Вданном случаевещество(спиртэтиловый)быстроокисляетсяи втканяхнезадерживается.

Суммируютсялишьегонейротропныеэффекты.Функциональнаякумуляцияпроисходиттакжеприпримененииингибиторов МАО.

Снижениеэффекта:

1) Привыкание -может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скоростиегоинактивациии(или)повышениеминтенсивностивыведения.,снижениемчувствительностик

ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.Перекрестное привыкание -когда два препарата взаимодействуют с одними рецепторами. 2)тахифилаксия- привыкание,возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторномприменениисинтервалом10-20минвызываетменьшийподъем артериальногодавления,чемпри

1-йинъекции.

Зависимсть:

• психическая -прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов)вызываетлишьэмоциональный дискомфорт

• физическая -при приеме некоторых веществ (морфин, героин). Отмена препарата в данномслучае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляетсяразнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройствомфункций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемыйсиндромабстиненции1,илиявления лишения.

4. Взаимодейстиелекарственныхсредств:I.Фармакологическоевзаимодействие:

1. основанное на изменении фармакокинетикилекарственных средств;связан с нарушениемвсасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.Пример.-впищеварительномтрактевозможнысвязываниевеществадсорбирующимисредствами(активированным углем, белой глиной) или анионобменными смолами (например,гиполипидемическимсредствомхолестирамином),образованиенеактивныххелатныхсоединенийиликомплексонов(вчастности,потакомупринципувзаимодействуютантибиотикигруппытетрациклинасионами железа, кальция, магния)

- Имеются препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментовпечени(фенобарбитал,дифенин,гризеофульвинидр.).Нафонедействияпоследнихбиотрансформация многих веществ протекает более интенсивно, и это снижает выраженность ипродолжительность их эффекта (как и самих индукторов ферментов).2) основанное на изменениифармакодинамикилекарственныхсредств;являетсярезультатомпрямогоиликосвенноговзаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов илифизиологическихсистем.

Пример.1)Науровнерецепторов-агонистыиантогонисты.

2. Синергизмлекарственныхсредствможетпроявлятьсяпростымсуммированиемили

потенцированием эффектов. Суммированный (аддитивный1) эффект наблюдается при простомсложенииэффектовкаждогоизкомпонентов(например,таквзаимодействуют средствадлянаркоза). Если при введении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) суммуэффектовобоихвеществ,этосвидетельствуетопотенцировании(например,антипсихотическиепрепаратыпотенцируютдействие средствдля наркоза).

3. синергоантагонизм - при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, адругие ослабляются. Так, на фоне α-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина наα-адренорецепторысосудовуменьшается, ана β-адренорецепторы-становитсяболее

выраженным.