34. Ненаркотическиеанальгетики-антипиретикиинестероидныепротивовоспалительныесредства.Классификация.Механизмдействия,показания,осложнения.Характеристикапарацетамола.

Синтетическиевеществанестероидногостроения,обладающиенеспецифическимпротивовоспалительным,анальгезирующимижаропонижающимдействием.Невызываютэйфории,психическойифизическойзависимости, обстипации,неугнетаютдыхательныйикашлевой центры.

Классификация:I)

НПВС:

1. ИнгибиторыЦОГнеизбирательногодействия:А)Кислотныепроизводные:

   • салициловойкислоты(ацетилсалициловаякислота,ацелизин,салициламид,месалазин)

   • уксуснойкислоты(индометацин,диклофенак,кеторолак,сулиндак,набуметон)

   • пропионовойкислоты(ибупрофен,кетопрофен,фенопрофен,напроксен)

   • антраниловойкислоты(мефенамоваякислота,флуфенамоваякислота, этофенамат,нифлумоваякислота)

   • эноликовойкислоты(пироксикам, лорноксикам, изоксикам, судоксикам) Б)Некислотныепроизводные:

   • производныепиразолона(бутадион,пропифеназон,антипирин,метамизол(анальгин))2)ИнгибиторыЦОГизбирательногодействия:

А)ИнгибиторыЦОГ-1: АСК внизкихдозах

Б)ИнгибиторыЦОГ-2:мелоксикам,набуметон,нимесулид(найз).

II)Анальгетики –антипиретики:

Производныепарааминофенола(анилина)–ацетаминофен(парацетамол,колдрекс,солпадеин)ифенацетин(в организмепревращается вацетаминофен).

Характеристика:

НПВС.НеизбирательноблокируютЦОГ-1,ЦОГ-2,ЦОГ-3иподавляютсинтезпростаноидоввочагевоспаления(понижаетсяпроявлениевоспалительнойреакции)ивмембранахТЦ.Эффекты:аналгезирующий,противовоспалительный,жаропонижающий,антиагрегантный.Применение:артралгия,миалгия,невралгия,дисменорея,ревматоидныйартрит,хроническийревматизм,остеоартроз, болезнь Бехтерева, полиартрит и подагра, бурсит, головная и зубная боль, лихорадка)Побочныеэффекты:обусловленынеселективностьюдействия–ринизмсполипозом,синусит,синдромРейе(остраяпеченочнаяэнцефалопатия),бронхоспазм,диспепсическиеявления,изъязвленияслизистойоболочкижелудка(уменьшениесинтезаPgE–повышениетонусасосудов

–снижениетрофикииобразованиязащитнойслизи,увеличениесекрецииHCl),кровоточивость,задержкадиуреза, отеки, гипертензия, анемия,тромбоцитопения

Анальгетики-антипиретики. Механизм-блокируют ЦОГ-3 и подавляют синтез Pg в ЦНС ( ненарушаютсинтезпростаноидоввпериферическихтканях)-повышаетсятеплоотдачаприлихорадке и снижает проведение болевых стимулов по афферентам. Эффекты: аналгезирующийцентральный,жаропонижающий центральный.

Применение:головнаяболь,лихорадка

Побочныеэффекты:гепатотоксичность,нефротоксичность,малаяШТД(широтатерапевтическогодействия)

ЭффектыингибиторовЦОГизбирательногодействия:ЦОГ-1–антиагрегантное,ЦОГ-2–противовоспалительное.

Парацетамол(ацетаминофен,панадол,тайленол,эффералган)-производноепарааминофенола,неопиоидныйанальгетикцентральногодействия.,антипиретик,активныйметаболитфенацетина.Длянегохарактерныболеутоляющийижаропонижающийэффекты.Механизмкакиувсехантипиретиков.Вотличиеоткислотыацетилсалициловойнеоказываетповреждающеговлияниянаслизистуюоболочкужелудкаиневлияетнаагрегациютромбоцитов(таккакнеингибируетЦОГ-1).

Основной недостаток парацетамола - небольшая терапевтическая широта. Токсические дозыпревышаютмаксимальныетерапевтическиевсегов2-3раза.Приостромотравлениипарацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек. Связаны они с накоплениемтоксичногометаболита-N-ацетил-п-бензохинонимина.

Приприеметерапевтическихдозэтотметаболитинактивируетсязасчетконъюгациисглютатионом.Втоксических дозахполной инактивацииметаболитане

происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодействует с клетками и вызывает ихгибель. Это приводит с некрозу печеночных клеток и почечных канальцев (через 24-48 ч послеотравления).Лечениеострыхотравленийпарацетамоломвключаетпромываниежелудка,применениеактивированногоугля,атакжевведениеацетилцистеина(повышаетобразованиеглютатионавпечени)иметионина(стимулируетпроцессконъюгации).Введениеацетилцистеинаиметионинаэффективновпервые12чпослеотравления,поканенаступилинеобратимыеизмененияклеток.

Принимается внутрь.