Физиологическиефакторы,определяющиеклиренс

Функциональное состояниеоргана

Объемпритокакровикоргану

Скоростькровотокаворгане

Почечныйклиренс

ЛВ,ихметаболитыи коньюгатывыводятсявосновном смочойижелчью

Количественнаяхарактеристикаскоростивыведениявеществпочками.Отражаетскоростьочищенияотвещества определенногообъема плазмыв единицувремени.

Частноеотделенияколичествавеществавмоче,появившегосявнейзавремяисследованиянаплощадьподкривой концентрациивеществав плазмеза тожевремя.

Если вещество элиминируется путем фильтрации, то почечный клиренс не может превышатьскорость клубочковой фильтрации (127мл/мин у взрослого мужчины). Если почечный клиренспревышаетэтувеличину(пенициллин 480мл/мин),значитЛВещеиактивносекретируетсяв

почечныеканальцы.

Печеночныйклиренс

Унекоторыхпрепаратовоченьвысокипочтиравенпеченочномукровотоку(лидокаин),т.е.зависитоткровоснабженияпечени.ВозможноснижениеприСН.

Сжелчьювкишечниквыделяютсяивыводятсясэкскрементамитетрациклины,пенициллин,дифенин,колхицинидр., особеннопродуктыих превращения.

Онимогутповторновсасыватьсяизатемвновьвыделятьсявкишечникит.д.(печеночнаярециркуляция,КПЦ) – пролонгирование пребыванияЛВв крови.

Элиминацияизкишечника

ПослеприемаЛВвнутрь,препаратможетпассивнодиффундироватьвпросветкишечникавзависимостиотрКа ирНсодержимогокишечника.

Билиарнаяэкскреция–активныйтранспорткислотиоснований(какивпочках).Экскретируютсясжелчьюи реабсорбируются вжелчных канальцах веществасОММ>300.

Почкамивыводятсягидрофильныесоединения,алипофильныереабсорбируются.

Черезмембранукапилляраклубочкаикапсулыфильтруютсянизкомолекулярныесоединения,растворенныевплазме крови инесвязанныесбелками.

Сильные органические кислоты, основания, пенициллины, салицилаты, СА, гистамин, хинин,тиазиды и др. – активно секретируются в проксимальные канальцы с участием транспортныхсистем.

Липофильныесоединенияпассивносекретируютсяизкровивпроксимальныйидистальныйканальцынефрона простойдиффузией.

Некоторые эндогенные вещества (аминокислоты, мочевая кислота, глюкоза) – активнореабсорбируются.

Неполярные липофильные соединения пассивно реабсорбируются простой диффузией.Полярныесоединения– нереабсорбируются.

Длявыведенияслабыхкислотиоснований(кислотасалициловая,фенобарбитал,фенамин,имизин)важнрНмочи.

Вионизированнойформенереабсорбируютсяивыделяютсясмочой

Кислоты– при щелочной рНмочи

Основания– прикислой рНмочи

Клубочковаяфильтрация	Канальцеваясекреция	Канальцеваяреабсорбция
зависитотконцентрацииЛВв	активныйперенос	вканальцевом фильтратепо
плазме,ОММ, заряда. Вещества с ОММ > 50000 – нефильтруются, а с ОММ < 10000фильтруются полностью. ЛВ,связанные с белками нефильтруются, т.к. ОММ белка >70000.	заряженных молекул(катионы, анионы) из плазмыклетками проксимальныхканальцев в канальцевуюжидкость.Одна система переносит кислые соединения(пенициллин),другая–основания(ацикловир,фенамин).	мере его продвиженияконцентрацияЛВ увеличиваетсяивдистальныхканальцах концентрациябольше, чем в клубочковомфильтрате и в крови. Кислыесоединениявщелочноймоче ионизируются, плохорастворяются в жирах и нереабсорбируются.Препараты – основания не ионизируются,легче растворяются в жирах иусиленнодиффундируютвкровь.

6Вопрос

Видыдействиялекарстпоместупроявленияэффекта.Примеры.Явленияприповторномвведениилекарственныхсредств.

Местопроявления:

Местное(пр:анестетики)

Резорбтивное(центрипериферич)(пр:в-ва,действующиенаЦНСиПНС)РефлекторноеПонаправлению:

Тонизирующее

Стимулирующее (образование желчи – аллохол, слабит с утеростимулир действ – касторовое масло)Седативное(валидол,

димедрол)УгнетающееПарализующее

Похарактеруэффекта:

ГлавноеПобочное

1) МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ- действие вещества, возникающее на месте его приложения. Пример:использованиеместныханестетиков -внесениерастворадикаинавполостьконъюктивы.

Использование1%растворановокаинаприэкстракциизуба.Этоттермин (местноедействие)

несколько условен, так как истинно местное действие наблюдается крайне редко, в силу того, чтотак как вещества могут частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие.2)РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ- это когда лекарственное вещество действует на путях рефлекса, то естьоно влияет на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либосоотвтетствующихнервныхцентров,либоисполнительныхорганов.Так,использованиегорчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно (эфирное горчичноемасло стимулирует экстерорецепторы кожи). Препарат цититон (дыхательный аналептик) оказываетвозбуждающеедействиенахеморецепторыкаротидногоклубочкаи,рефлекторностимулируя

центр дыхания, увеличивает объем и частоту дыхания. Другой пример - использованиенашатырного спирта при обмороке (аммиак), рефлекторно улучшающего мозговоекровообращениеитонизирующгожизненныецентры.

3)РЕЗОРБТИВНОЕДЕЙСТВИЕ-этокогдадействиевеществаразвиваетсяпослееговсасывания(резорбция - всасывание; лат. - resorbeo - поглащаю), поступления в общий кровоток, затем в ткани.Резорбтивноедействиезависитотпутейвведениялекарственногосредстваиегоспособностипроникать через биологические барьеры. Если вещество взаимодействует только с функциональнооднозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы, действиетакоговеществаназываетсяИЗБИРАТЕЛЬНЫМ.Так,некоторыекурареподобныевещества(миорелаксанты)довольноизбирательноблокируютхолинорецепторыконцевыхпластинок,вызываярасслаблениескелетныхмышц.Действиепрепаратапразозинасвязаносизбирательным,блокирующим постсинаптические альфа-один адренорецепторы эффектом, что ведет в конечномсчете к снижению артериального давления. Основой избирательности действия ЛС (селективности)является сродство (аффинитет) вещества к рецептору, что определяется наличием в молекуле этихвеществ определенных функциональных группировок и общей структурной организацией вещества,наиболееадекватнойдлявзаимодействиясданнымирецепторами,тоестьКОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬЮ.При повторном применении лекарственных средств действие их можетувеличиватьсяилиуменьшаться.