Ганглиоблокаторы.Классификацияподлительностидействия.Эффекты,показаниякназначению.Побочныеэффектыимерыпомощи.
ГанглиоблокаторыотносятсякN-холиноблокаторам.
Для понимания- N-холиноблокаторы делятся на 2 группы: 1)ганглиоблокаторы(короткого, среднего идлительногодействия)
миорелаксанты(или по другому они называются ещё курареподобные средства) Классификацияганглиоблокаторов:
Короткогодействия (поСлобжу15-25минут, по Вишне 20-30минут) Препараты: трепирий (гигроний), триметафан (арфонад) 2.Среднегодействия(поСлобжу1-4часа,поВишне2-4часа)Препараты:бензогексоний,азаметоний(пентамин),пахикарпин.
3.Длительногодействия(поСлобжу6-12часов,поВишне -8и более)
Механизмдействияобщийдлявсех-ганглиоблокаторыблокируютмежнейральнуюпередачувозбуждениявN-холиноструктурахсимпатическихипарасимпатическихганглиевивмозговомслоенадпочечников. Происходит атония и денервация внутренних органов, получающих симпатическуюи парасимпатическую иннервацию. Снижается выделение ацетилхолина и катехоламинов( за счётблокадыпарасимпатики исимпатики)
Основныеэффекты-снижениеАД,расширениесосудов,снижениетонусагладкомышечныхвнутренних органов. Отдельно пахикарпин повышает сократимость беременной матки. Показания:гипертонический криз, отёк мозга и лёгких, бронхиальная астма, почечная и печёночная колики,ЯБЖидвенадцатиперстнойкишки,спазмыпериферическихсосудов.Побочныеэффекты:ортостатическийколлапс,атониягладкомышечныхорганов,сухостьворту.Припередозировкенадоприменять:адреномиметикивазопрессоры(мезатон,норэпинефрин,эфедрин)+антихолинэстеразные(неостигмин,аминостигмин,галантамин)+дачакислорода+аналептики,искусственноедыхание.
Фармакологическаяхарактеристикадофамина(механизмдействия,дозозависимыеэффекты,применение,нежелательныепобочныеэффекты)Дофамин
(Допамин)относитсяктрёмфармакологическимгруппам:
Дофаминомиметики
Сердечныегликозидыинегликозидныекардиотоническиесредства
Гипертензивныесредства
Механизмдействия-оказываетстимулирующеевлияниенадофаминовыерецепторы,вбольшихдозахстимулирует альфа-адренорецепторыи бета-адренорецепторы.
Дозозависимыеэффекты:
0,2-5 мкг/кг*мин -действует на D1-рецепторы. Увеличиваются почечный кровоток и почечнаяфильтрация,расширяютсямезентериальныесосуды,уменьшаетсясопротивлениепочечныхсосудови тонуса прекапиллярных сфинктеров.
5-10 мкг/кг*мин – действует на β1-адренорецепторы и из-за этого увеличивается сила сердечныхсокращений.Атакжедействуетнаβ2-адренорецепторыииз-заэтогоувеличиваетсяЧСС,расширяютсякоронарные сосудыисосудыскелетныхмышц.
Более10мкг/кг*мин(до50)–действуетнаα1-адренорецепторы.Повышаетсясопротивлениепериферических сосудов.
Применение:шок(кардиогенный,травматический,послеоперационный,токсический),остраясердечно-сосудистаянедостаточность,циррозпечени,остраяпочечнаянедостаточность.
Побочныеэффекты:тахикардия,аритмияиишемиямиокарда,вазоконстрикцияинарушениерегионарногокровообращения, стенокардия.
Фармакологическаяхарактеристиканорэпинефрина(норадреналина)иэпинефрина(адреналина).
Обапрепаратаотносятсякадреномиметикампрямогодействия.
-Эпинефрин(адреналин)действуетнаα1,α2,β1,β2-адренорецепторы.
Основныеэффектывзависимостиотадренорецепторов:α1- сокращениесосудовкожи,органовбрюшнойполости,скелетныхмышц; расширениезрачка; усилениесокращениямиометрия.
α2-расширениесосудов,уменьшениеОПС(общеепериферическоесопротивление);уменьшениесекрецииинсулинаи гормонов щитовидной железы
β1- увеличение частоты и силы сердечных сокращений, повышение возбудимости и проводимости.β2-расслаблениемускулатурыбронхов; расширениесосудовмозга,сердца,скелетныхмышц;
угнетениесокращенияматки,увеличениесекрецииинсулина.
Показания-остановкасердца,АВ-блокада,гипогликемия,анафилактическийшок,бронхоспазм,пролонгациядействия новокаина.
Противопоказания-гипертоническаяболезнь,аритмии,ИБС,сахарныйдиабет,гипертиреоз,беременность.
Побочныеэффекты:тахиаритмия,экстрасистолия,увеличениеАД,фибрилляция.
-Норэпинефрин(норадреналин)действуетнаα1,α2,β1-адренорецепторы.
Основные эффекты: повышение тонуса гладкой мускулатуры сосудов, ОПС, мидриаз глаза,снижениевнутриглазногодавления(смотриэффектыкакуадреналина,толькобезβ2-адренорецепторов)
Посравнениюсадреналиномнорадреналинменеетоксичен,оказываетболеесильноесосудосуживающеедействие,вменьшейстепенистимулируетсокращениясердцаименьшевозбуждает центральную нервную систему; менее активно влияет на гладкую мускулатуру бронхов,основнойиуглеводный обмены.
Показания-остраягипотензия,инфарктмиокарда,кардиогенныйшоксреднейтяжести.Противопоказания-тяжёлые органическиезаболеваниясердцаисосудов.
Побочныеэффекты:некрозв местеинъекции,рефлекторнаябрадикардия,централизациякровообращенияинарушениерегионарногокровотока.
Симпатомиметики.Механизмдействия,эффекты,применениеипобочныеэффекты.
Симпатомиметики(адреномиметикинепрямогодействия)-препаратыопосредованностимулирующие(возбуждающие)альфаибетаадренорецепторы.Препараты:эфедринИзапрещенныйдляприменениявРФ-амфетамин(фенамин).(Далеевсеописываетсяименно дляэфедрина,т.к.амфетаминзапрещен)
Механизмдействия:блокируетМАО(моноаминоксидаза),увеличиваетвысвобождениекатехоламинов из пресинаптических окончаний в синаптическую щель. Угнетает нейрональный иэкстранейрональныйзахваткатехоламинов(дофамин,норадреналин,адреналин).Повышаетчувствительностьадренорецепторов к медиаторам( катехоламнам).Эффекты:Потенциирует эффектыКА:увеличениеАД,ЧСС,АВ–проводимости,гликогенолиза(вызываетгипергликемию),работоспособности.Вызываетмидриаз(расширениезрачка),снижаетперестальтикукишечника,вызываетрасслаблениетрахеобронхиальныхмышц(расширениебронхов–бронхолитическийэффект),повышает работоспособность. Возбуждает ЦНС.
Применение:нарушениеАВ-проводимости,брадиаритмия,гипотензия,бронхиальнаяастма.
Энурез, миастения, нарколепсия (в качестве пробуждающего средства). Местно: ринит, глаукома.(Если Вишня еще оправления веществами угнетающими ЦНС(снотворные,наркотики))Побочныеэффекты:Возбуждение,бессонница,тремор,головнаяболь,экстрасистолия,тахифилаксия
(привыкание),эйфория,лекарственнаязависимости.
(Дополнения. Противопоказ: сах. Диабет, бессонница, судорожная готовность и другие виды возбЦНС)
Фармакологическаяхарактеристика.альфа2–адреномиметиков–клонидин(клофелин),метилдофа(альдомет),нафазолин(нафтизин),ксилометазолин(галазолин).
А2-внесинаптичские(нафтизин,ксилометазолин)
А2-пресинаптические(клофелин,метилдофа)-относятсякгруппеантигипертензивныхсредствсцентральныммеханизмомдействия.
Клонидин(клофелин)-адреномиметикпрямогодействия,воздействуетнаальфа2–пресинаптическиерецепторы.
Механизмдействия:уменьшениевысвобождениякатехоламинов всосудодвигательныйцентр.Эффекты:Снижениеобщегопериферическогосопротивлениясосудов,ЧСС,минутногообъемасердца.(Гипотензивноедействие).Седация.
Применение:гипертоническаяболезнь,гипертоническийкриз,подавлениеабстинентногосиндрома,местно – глаукома
Побочныеэффекты:седация,коллапс,гиперпролактинемия,паркинсонизм.Атониякишечника(запоры) и уменьшение секреции желез(сухость во рту). (у Вишни еще привнутривенном струйном введение кратковременное повышение АД, феномен «отдачи» -гипертоническийкризпривнезапномпрекращениекурсовойтерапии)ФК:
быстроиполностьювсасыввжкт,проникаетчерезгэб,выводпочками.Внутрь,парентерально,глазные капли
Метилдофа(альдомет)-адреномиметикпрямого действия, воздействует наальфа2–пресинаптическиерецепторы.
Механизмдействия:1)Нарушениесинтезанорадреналинаиз-заугнетенияферментаДОФА-
декарбаксилазы 2) превращение в ложные медиаторы (альфа-метил –норадреналин) и нарушениесинтезакатехоламинов.
Эффекты:Снижениеобщегопериферическогосопротивлениясосудов,ЧСС,минутногообъемасердца.(Гипотензивноедействие)
Применение:гипертоническаяболезнь,гипертоническийкриз(вмашковскомиприваловдавалгипертензияприбеременности)
Побочные эффекты: Сонливость, седация, паркинсонизм.(из машковского ортостатическаягипотензия)
ФК: после приема внутрь биодоступность 50%, вывод почками. Внутрь(таблетки)(Метилдофаиклофелин– вомногомсхожи.)
(нафтизин и галазолин – во всех учебниках и пособиях не разделены, все одинаковое)3)Нафазолин(нафтизин)иксилометазолин(галазолин)–производныеимидазолина,адреномиметикипрямогодействия,воздействуютнаальфа2-внесинаптическиеадренорецепторы.
Эффекты:стимулируяальфа2-адренорецепторысосудов,вызываетихсужение.Уменьшаетнабуханиеслизистойоболочкии отделениеслизиизноса, облегчаетносовоедыхание.
Уменьшаетпритоккровиквенознымсинусамивоспаление.
Применение:ринит, гайморит, синусит, носовые кровотечения, пролонгирование действияместныханестетиков(замедлениевсасывания)пририноскопии.Аллергическийконъюнктивит(уменьшаетотек)(уВишниещеоткрытоугольная глаукома)
Побочные эффекты:при длительном применение – привыкание, атрофия слизистой оболочки носа.ФК:Тюбикикапельницы,закапывают вносовуюполость
Вещества блокирующие альфа-адренорецепторы (фентоламин, пирроксан, празозин).Классификация,эффекты,показания кназначения.Побочные эффекты.
А-адреноблокаторыклассификация:
альфа1,альфа2–фентоламин,пророксан(+троподифен,дигидроэрготоксин,дигидроэрготамин,ницерголин)
альфа1–празозин(+доксазозин,теразозин,тамсулозин(вообщедругоепоказание:аденомапростаты)
1)Механизмальфа1,2:блокадаа1-постсинаптическихиа2внесинаптических
Эффекты альфа1,2:снижение ОПС(общего переферич сопротивления сосудов), АД, расширениесосудов головного мозга(пророксан- проникающий в ЦНС). Увеличение высвобождения медиатора.(УВишнинаписано,чтопропоксанулучшаеткровоснабжениемозгаиоказываетуспокаивающийэффект)
Показанияальфа1,2:гипертоническийкриз,спазмпереферическихсосудов,остраясердечная
недостаточность, кардиогенный шок, феохромоцитома. Спазм сосудов головного мозга(пророксан)(!!!!УВишниещеболезньРейно,эндоартрииты,трофическиеязвы,ожоги,пролежни(скореевсегоэтооноситсякспазму переферическихсосудов),для ДИАГНОСТИКИфеохромоцитомы,пророксан
–толькосимпатоадреналовыекризыикакдневныетранквилизаторы.)
Побочныеэффектыальфа1,альфа2:коллапс,тахикардия,аритмия.Понос,обострениеязвеннойболезни желудка и 12п кишки( у Вишни еще боль в животе, тошнота, рвота и уточнено,что за счетповышения сократительной активности ЖКТ и секреции желудочного сока)2)Далее именно дляпразозина,ткнапримеру тамсулозинапоказание вообще другое–аденомапростаты)
Механизмальфа1:блокадаальфа1постсинаптическихадренорецепторов
Эффекты альфа1:снижение ОПС(общ перефер сопротивл сосудов),АД, пред- и постнагрузки.Показания альфа 1:Гипертоническая болезнь, средечная недостаточность, спазм переферическихсосудов.
Побочные эффекты альфа 1:Постуральная(ортостатическая) гипотензия. Задержка эякуляции(этоименнодлятамсулозина,кпразозинуврядлиотносится).(УВишниещетахикардия,головокружение,слабость, сонливость, привыкание).
ВеществаблокирующиеБетта-адренорецепторы–пропранолол(анаприлин),окспренолол,метопролол.Классификация.Фармакологическая характеристика.
КлассификацияБетта-адреноблокаторов(смстр28услобжа,61увишни):1)В1,В2-блокаторы:
Безвнутреннейсимпатомиметическойактивности:
Пропранолол(анаприлин)–имеетмембранстабилизирующуюактивность(+Тимолол,надолол,соталол) СвнутреннейСМА:
Окспренолол-имеетмембранстабилизирующуюактивностьПиндолол - имеет мембранстабилизирующую активность(+Алпренолол)
(+у ВИШНИ к «с внутренне СМА» относится еще пенбутолол, бопиндолол) 2) В1-кардиоселективныеблокаторы:
БезвнутреннейСМА:
Метопролол - имеет мембранстабилизирующую активность(+Атенолол,талинолол, бисопролол)
С внутренней СМА:Практолол
Ацебутолол(уВишниимеетмембранстабилизирующуюактивность)
Фармакологическаяхарактеристика:
Пропранолол(анаприлин) – В1,В2- адреноблокатор без внутренней СМА,смембраностабилизируюшей активностью.
Окспреналол–В1,В2-адреноблокаторсвнутреннейсимпатомиметическойактивностью,смембранстабилизирующейактивностью.
(Длянихобщееостальное)
Механизм:прямо блокируют В1-постсинаптические и В2-внесинаптические адренорецепторы,модулируютвысвобождениемедиатороввсинаптическующель,воздействуянапресинаптическиеВ2-адренорецепторы.
Эффекты:снижениеЧСС,МОС(минутныйобъемсердца),потребностимиокардавкислороде,снижениевыделениякатехоламинов,ренина,гормоновщитовиднойжелезы(УВиншни уточнено, что блокируют +инотропный- сила сокращений уменьшается, блокируют +хронотропный-снижениеЧСС).Пропранолол,окспренолол:проникаетсявцнсвызываетседативныйианксиолитический эффект.
Применение:ИБС,тахиаритмия,гипертоническаяболезнь( из-за снижения выделения ренина),тиреотоксикоз.Пропранолол,окспренолол–систояниятревоги,страха,стресс.(уВишниуточненочтострахсвовлечениемсимпатоадреналовой системы)
Побочныеэффекты:снижениекровоснабжениясердца,мозга,почек,скелетныхмышц.Сердечнаянедостаточность,бронхоспазм,гипогликемия, повышениетонуса беременнойматки.
Пропранолол,окспренолол–слабость,депрессия,синдромотмены.
Оксипренолол,какидругоесвнутреннейСМАпобочныеэффектывызываютреже.
ФК:Анаприлин приприемевнутрьбыстровсасывается,внутрь(таблетки),прикризахиприсупах
–в.в.
ФК:Окспреналолприприемевнутрьбыстроихорошовсывается.(формавыпуска:таблетки)
Метопролол-В1-адреноблокоторбезвнутреннейСМА,смембраностабилизирующейактивностью.Механизм:прямоблокируетВ1-постсинаптическиеиВ2-внесинаптическиеадренорецепторы,
модулируетвысвобождениемедиатороввсинаптическующель,воздействуянапресинаптическиеВ2-адренорецепторы.
Эффекты:снижениеЧСС,МОС,автоматизма,сократимости,проводимостиипотребностимиокардавкислороде.
Применение:стабильная стенокардия при ИБС, тахиаритмия, мерцательная аритмия, трепетаниепредсердий,наджелудочковаятахикардия,желудочковаяаритмия(в томчислеприлечение
сердечнымигликозидами).Гипертония.
Побочныеэффекты:нарушениеАВ-проводимости,брадикардия,недостаточностьлевогожелудочка,отеклегких.Синдромотмены.
ФК:быстропочтиполностью(95%)всасываетсяприприемевнутрь,выводитсяпочкамиввидеметаболитов,Внутрь, в.в.
(Дополнение:еслиспросятчемотличаютсясвнутреннейибезвнутренней,тосвнутреннейимембранстабилизирующейоказываютболеемягкийадреноблокирующийэффект)
Классификация Бетта-адреномиметиков.Эффекты, показания к назначению, побочныеэффекты.Классификация:
В1-адреномиметики(кардиоселективные).Добутамин(добутрекс)
В2-адреномиметики.Фенотерол(беротек,партусистен).Сальбутамол(сальбупарт,савентол).Гексопреналин(ипрадол,гинипрал)(ещеТербуталин.Ритодрин,Формотерол)3)В1,В2-адреномиметик.Изопреналин(изадрин). Орципреналин.
Эффекты:В1:
Миокард:положительныекардиальныеэффекты(какиеэффектыметодыВишнистр52):
повышениевозбудимости,автоматизма,проводимости,сократимости,частотысердечныхсокращений(тахикардия)
(Кишешечник(Привалов, слобж) – расслабление гладких мышц, бронхи(Вишня,слобж)-расширение, юга-почки(Вишня, слобж) – увеличение освобождения ренина, матка(слобж)-расслабление,скелетныемышцы(слобж) –повышениетонуса,гликогенолиза)В2:
Бронхиальноедерево:расслаблениемышцбронхов.
Беременнаяматка:расслабление
Кровеносныесосуды(мозга,сердца,легких,печени,скелетныхмышц):расширениеЕслидляВишни(сосудыжизненноважных орагнов(мозг,сердце,легкие).
(юга-почки(вишня,слобж)-увеличениеосвобожденияренина,повышениеАД,В3:
Жироваяткань(липоциты):активациялиполиза
Показаниякназначениюипобочныеэффекты:
1)В1:добутамин
Показания:острая сердечная недостаточность (у слобжа АВ-блокада, острая поч и печнедостаточность)
Побочные:тахикардия,аритмии(редко),повышениеАДприбыстромвведение.2)В2:
Показания:бронхиальнаяастма(беротек,савентол,ипрадол),угрозапрерываниябеременности(партусистен,сальбупарт,гинипрал)
Побочные:тремор,тахикардия,головнаяболь(услобжа:расширениесосудоввневентилируемыхучастахлегких, гипергликемия)
3)В1,2:
Показания:АВ-блокада(изопреналин,орципреналин),бронхиальнаяастма(изопреналин).(услобжаещебрадиаритмия, угроза прерываниябеременности)
Побочные:тахикардия,тремор(услобжа+ишемиямиокарда,гипергликемия)
Симпатолитики (октадин, резерпин). Фармакологическая характеристика.Симпатолитики(антиадренергические средства) нарушают синтез, депонирование и освобождение катехоламиновизокончанийсимпатическихволокон,врезультатеистощаютсязапасымедиаторовиугнетается
передачавозбуждениясадренергическихнервовнаэффекторныеклетки.Основныепрепараты:резерпин(рауседил),гуанетидин(октадин),бретилий(орнид).Основной эффект-
антигипертензивный.Октадин.
Механизм действия: вытесняет катехоламины (КА) из везикул- «подставляет» КА под действиемоноаминоксидазы (МАО). Стабилизирует пресинаптическую мембрану - нарушает высвобождениеинейрональныйзахват КА. Истощениезапасов КА.
Фармакокинетика: абсорбция при приеме внутрь - 3-30%. Практически не связывается с белкамиплазмы,T1/2-96-190ч.ПлохопроникаетчерезГЭБ.Метаболизируетсявпечени.Метаболитыфармакологическипрактическинеактивны.Выводитсяпреимущественнопочками.Основныеэффекты:постепенно(через2-3дня)истощаетзапасыКА,«подставляя»ихподдействиеМАОиКОМТ.Вызывает увеличение почечной фильтрации, уменьшение высвобождения ренина. Снижение ЧСС,МОС, ОПС, ОЦК. Гипотензивное действие. При закапывании в глаз миотическое действие ( сужениезрачка) и снижение внутриглазного давления. Применение: гипертоническая болезнь на различныхстадиях заболевания, глаукома. Побочные эффекты: периферические отеки , боль в грудной клетке,одышка, брадикардия, диарея, заложенность носа, общая слабость, головокружение, тошнота илирвота.Противопоказания:резковыраженныйатеросклероз,острыенарушениямозгового
кровообращения,инфарктмиокарда,артериальнаягипотензия,выраженнаянедостаточностьфункциипочек, феохромоцитома.
Резерпин.
Механизмдействия:нарушаетдепонированиеКАввезикулах,стабилизируяихмембраны.Увеличивает высвобождение КА в синаптическую щель. «Подставляет» КА под действие МАО икатехол-О-метилтрансферазы(КОМТ). Истощение запасовКА.
Фармакокинетика:приприемевнутрьабсорбциясоставляет40%,биодоступность-50-60%,связывание с белками плазмы - 96%. Cmaxв плазме через 1-3 ч. Проникает через плацентарныйбарьер,выделяетсясгрудным молоком. Экскреция почками икишечником.
Основные эффекты:постепенно (через 2-3 дня) истощает запасы КА, «подставляя» их под действиеМАО и КОМТ. Вызывает увеличение почечной фильтрации, уменьшение высвобождения ренина.Снижение ЧСС, МОС, ОПС, ОЦК. Гипотензивное действие. Также оказывает седативное,антипсихотическоедействие,способствует развитиюсна.
Применение:гипертоническаяболезнь(ранняястадия),гиперсимпатикотонии(тиреотоксикоз,токсикоз беременных). Психическиезаболеваниянафоне гипертензии.
Побочные эффекты: сонливость, слабость, депрессия, гиперпролактинемия: аменорея и бесплодие,гинекомастия и импотенция, брадикардия, аритмии сердца, диспепсические расстройства,язвеннаяболезньЖКТ, бронхоспазм.
Противопоказания: тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, брадикардия, депрессии,нефросклероз, выраженный церебральный склероз, язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстнойкишки,дыхательнаянедостаточность,беременность,лактация.