36. Щитовидная железа. Роль йодсодержащих гормонов в организме. Регуляция секреции гормонов щитовидной железы. Основные проявления гипо- и гипертиреоза.

Щитовидная железа – эндокринная железа, хранящая йод и вырабатывающая йодсодержащие гормоны (йодтиронины), участвующие в регуляции обмена веществ и росте отдельных клеток, а также организма в целом. Щитовидная железа расположена в шее под гортанью перед трахеей.

Классы гормонов щитовидной железы:

• Йодтиронины (йодсодержащие гормоны): тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3);

• Полипептидный гормон – кальцитонин влияет на состояние кальциевого обмена, участвует в процессах роста и развития костного аппарата (во взаимодействии с другими гормонами).

Тиреоидные (йодсодержащие) гормоны – йодированные производные АК тирозина, обладающие общими физиологическими свойствами, регулирующие состояние основного обмена. Синтезируются в эпителиальных фолликулярных клетках –тироцитах.

Функции йодсодержащих гормонов

1. Необходимы для нормального развития ЦНС,

2. Увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов,

3. Увеличивают ЧСС и сердечный выброс,

4. Увеличивают потребление О₂ в результате увеличения активности Na+,K+-АТФазы.

5. В печени ускоряют гликолиз, синтез холестерола и желчных кислот.

6. Т₃ в печени и жировой ткани повышает чувствительность клеток к адреналину – стимуляция липолиза в жировой ткани (и торможение образование и отложение жира) и мобилизация гликогена в печени.

7. Т₃ увеличивает потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы

8. Участвуют в теплопродукции, повышая чувствительность к симпатической нервной системе и стимулируя секрецию норадреналина.

Регуляция:

*ТРГ – один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса = ТИРЕОЛИБЕРИН

На сам гипоталамус действуют:

– Стимулируют: стресс-реакции, снижение температуры тела

– Тормозят: Т3, Т4, ТТГ, гормон роста

Для обеспечения нормального уровня метаболической активности необходима постоянная продукция гормонов, соответствующая потребностям организма; это соответствие обеспечивается специальным механизмом обратной связи, опосредованным гипоталамусом и передней долей гипофиза, контролирующим уровень секреции, в частности щитовидных желез. Основные этапы регуляции следующие.

Тиреотропный гормон (гормон аденогипофиза) стимулирует секрецию щитовидных желез. Этот гормон увеличивает продукцию тироксина и трийодтиронина щитовидными железами.

Его специфические влияния на щитовидные железы, следующие:

1. Стимуляция протеолиза тиреоглобулинса, хранящегося в фолликулах, приводящая к высвобождению в кровоток тиреоидных гормонов и уменьшению содержимого фолликулов.

2. Стимуляция активности йодного насоса, увеличивающего скорость йодного транспорта в гландулярные клетки.

3. Стимуляция йодизации тирозина и, следовательно, образования тиреоидных гормонов.

4. Увеличение размеров и стимуляция секреторной активности клеток щитовидной железы.

5. Увеличение количества тиреоидных клеток и изменение их формы с кубовидной на цилиндрическую, существенное увеличение складчатости внутренней поверхности фолликулов.

Связывание ТТГ со специфическим рецептором на поверхности базальной мембраны тиреоидной клетки. Это взаимодействие активирует аденилатциклазу в мембране, которая увеличивает образование цАМФ в клетке. В итоге цАМФ действует как вторичный посредник, активируя протеинкиназу, которая инициирует многочисленные процессы фосфорилирования в клетке. В результате немедленно активируются как процессы секреции, так и продолжительный рост ткани самой железы.

Продукцию ТТГ передней долей гипофиза регулирует тиреотропин-рилизинг гормоном гипоталамуса.

Секреция ТТГ передней долей гипофиза регулируется гипоталамическим гормоном – тиреотропин-рилизинг гормоном, который высвобождается нервными окончаниями гипоталамуса. Затем ТТГ транспортируется системой гипоталамо-гипофизарных портальных сосудов.

ТРГ непосредственно действует на аденогипофиз, увеличивая выход ТТГ.

ТРГ взаимодействует с рецепторами на мембране клеток аденогипофиза. Это взаимодействие приводит к активации вторичных посредников, таких как ионы кальция и диацилглицерол, которые запускают каскад реакций, активирующих фосфолипазную систему вторичных посредников в клетках аденогипофиза, и приводят к продукции большого количества фосфолипазы С, что в итоге способствует выделению ТТГ.

Действие холода и других нейрогенных стимулов на секрецию ТРГ и ТТГ. Фактор, увеличивающий продукцию ТРГ гипоталамусом и, следовательно, секрецию ТТГ передней долей гипофиза, является холодовая экспозиция.

Этот эффект является результатом возбуждения терморегуляторных центров гипоталамуса.

Различные эмоциональные реакции также могут увеличить выброс ТТГ и ТРГ и опосредованно привести к увеличению продукции тиреоидных гормонов. Общее возбуждение и тревожность (факторы, резко стимулирующие симпатический отдел автономной нервной системы) могут вызвать гиперпродукцию ТТГ и, возможно, поэтому способны сместить уровень обменных процессов и повысить теплопродукцию.

Ни эмоциональные факторы, ни низкие температуры не являются эффективными на фоне перерезки гипофизарного стебля, что указывает на опосредованность этих реакций гипоталамусом.

Роль тиреоидных гормонов и механизма обратной связи в снижении секреции ТТГ аденогипофизом. Увеличение содержания гормонов щитовидной железы в крови снижает продукцию ТТГ передней долей гипофиза.

Если уровень тиреоидных гормонов превышает норму в 1,75 раза, продукция ТТГ падает практически до нуля. Почти все регуляторные проявления механизма обратной связи сохраняются, даже если аденогипофиз отделить от гипоталамуса.

Ингибирование продукции ТТГ возросшим уровнем тиреоидных гормонов осуществляется непосредственными их влияниями на переднюю долю гипофиза. Благодаря механизму обратной связи это влияние поддерживает в крови концентрацию свободных тиреоидных гормонов почти на постоянном уровне.

Симптомы
	Гипертиреоз	Гипотиреоз
Поведение:	Частое ускорение психических процессов, беспокойство, возбуждение, тревога, гиперкинез, бессонница, чувствительность к теплу	Задержка умственного развития, психическая и физическая вялость, сонливость, повышенная чувствительность к холоду
Целостный организм:	«–» азотистый баланс, повышение основного обмена, экзофтальм, гипохолестеринемия	Отставание в росте, снижение основного обмена, микседема, гиперхолестеринемия
ССС	повышение МОК, АДс, АДп, тахикардия, уменьшение времени кругооборота крови	снижение МОК, повышение АД (повышение периферического сопротивления), слабость сердцебиений, увеличение времени кругооборота крови
ЖКТ	Гиперфагия, частый стул и позывы, повышенная скорость всасывания глюкозы	Гипофагия, запор, снижение скорости всасывания глюкозы
Мышцы	Слабость, тремор, фибриллярные подергивания	Слабость, ослабевание тонуса
Иммунные механизмы:	Повышение восприимчивости к инфекциям	восприимчивость к инфекциям

	Гипертиреоз	Гипотиреоз
Причины	При различных формах зоба, аденоме щит. железы, тиреоидитах, приеме тиреоидных гормонов, патологии имм. системы, в том числе появление тиреоидстимулирующих антител	При патологии щит. железы, при недостаточной продукции тиреотропина или тиреолиберина, при поялвении аутоантител к Т3 и Т4, при снижении в кл-мишениях тирорецепторов
Уровень тиреотропина	снижен (мех. – обр. связи)	увеличен (по мех. обр. связи из-за нехватки гормонов)