Билет № 41

1. Свойства малигнизированных клеток. Метастазирование.Злокачественность опухоли.

Злокачественные опухоли характеризуются инфильтративным/инвазивным ростом и способностью метастазировать. Для злокачественных опухолей характерны также более выраженная, чем у доброкачественных, тканевая анаплазия и способность вызывать общее глубокое истощение организма – кахексию. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные.

Клетки опухоли, несмотря на соприкосновение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки. Отсутствие контактного торможения позволяет объяснить способность злокачественных опухолей к инфильтративному росту.

Метастазирование состоит из следующих этапов: отрыв опухолевой клетки от соседних клеток, движение в ткани, расплавление при этом компонентов соединительной ткани и стенки сосуда, распространение с кровью или лимфой, прикрепление к стенке сосуда в новом месте, индукция роста соединительной ткани и сосуда в новообразующуюся опухолевую ткань.

1. Начальный этап - прекращение образования межклеточных контактов, изменение рецепторов мембраны и приобретение подвижности в значительной степени связаны с изменением белков цитоскелета, в частности с их фосфорилированием протеинкиназами, которыми являются многие продукты онкогенов и факторы рос¬та. Происходят также изменения регуляции генов, кодирующих бел¬ки цитоскелета и рецепторы мембран.

2. В трансформирующихся клетках происходит синтез активатора плазминогена - фермента, который интенсивно разрушает компоненты основного вещества соединительной ткани и сосудистой стенки, а также активирует ферменты других биологически активных систем, в частности трипсиноген. В опухолевых клетках образуются коллагеназы, разрушающие коллагены различных типов.

3. Катепсины имеются как встроенные в мембраны опухолевых клеток, так и в свободном состоянии в межклеточной жидкости опухолевой ткани.

4. Опухолевые клетки обладают набором факторов, активирую¬щих функции соединительнотканных клеток по синтезу коллагена, гликопротеинов и других компонентов основного вещества и раз¬множение этих клеток, врастание в узел.

5. Опухолевые клетки выделяют факторы роста сосудов, что обеспечивает кровоснаб¬жение опухолевой ткани.

6. В мембранах опухолевых клеток в отличие от здоровых радика¬лы нейраминовой кислоты, гликопротеидов остаются открытыми. нарушение мембран опухолевых клеток и появление в них открытых радикалов препятствует образованию плотных контактов между опухолевыми клетками и способствует инфильтративному рос¬ту и образованию метастазов.

2. Тканевая гипоксия. Первичная и вторичная.

Тканевая (первично-тканевая, гистотоксическая) гипоксия развивается вследствие нарушения способности клеток поглощать кислород или в связи с уменьшением эффективности биологического окисления в результате разобщения окисления и фосфорилирования. Утилизацию кислорода тормозят различные ингибиторы окислительных ферментов. Причиной тканевой гипоксии может быть нарушение синтеза дыхательных ферментов при витаминной недостаточности, голодании, а также повреждение мембран митохондрий и других биологических структур при тяжелых инфекционных заболеваниях, уремии, кахексии, лучевых поражениях, перегревании; существенную роль в повреждении биомембран могут играть процессы свободно-радикального (неферментативного) окисления. Нередко тканевая гипоксия возникает как вторичный патологический процесс при гипоксии другого типа, приводящей к деструкции мембран- гипоксия вторричная. При тканевой гипоксии связанной с нарушением способности тканей поглощать кислород, его напряжение и содержание в артериальной крови может оставаться до известного момента нормальным, в венозной — превышать нормальные величины; артериовенозная разница по кислороду в этих случаях уменьшена.

При воздействии на организм факторов, вызывающих Г., обычно быстро возникает ряд приспособительных реакций, направленных на ее предотвращение или устранение. Дыхательная система реагирует увеличением альвеолярной вентиляции за счет углубления, учащения дыхания и мобилизации резервных альвеол, одновременно усиливается легочный кровоток. Реакции системы кровообращения проявляются увеличением общего объема циркулирующей крови за счет опорожнения кровяных депо, увеличения венозного возврата и ударного объема, тахикардии. В крови реализуются резервные свойства гемоглобина.

Повторяющаяся Г. умеренной интенсивности способствует формированию состояния долговременной адаптации организма к Г., в основе которой лежит повышение возможностей систем транспорта и утилизации кислорода: стойкое увеличение диффузионной поверхности легочных альвеол, более совершенная корреляция легочной вентиляции и кровотока, компенсаторная гипертрофия миокарда, повышение содержания гемоглобина в крови, а также увеличение количества митохондрий на единицу массы клетки.

3. Нефротический и нефритический синдром

Нефритический синдром (поражение клубочкового аппарата):

1.острый,

2.подострый,

3.хронический.

Этиологические факторы:

1.инфекции (В-гемолитический стрептококк),

2.избыточная экскреция водородных ионов,

3.неинфекционные токсические факторы.

Механизмы повреждения клубочкового аппарата:

1.Освобождение медиаторов аллергического воспаления.

2.Повышение проницаемости базальной мембраны.

3.Освобождение медиаторов воспаления. Клинически проявляется почечными и экстраренальными симптомами.

Почечные симптомы:

-олигурия вследствие снижения фильтрационной поверхности за счет воспалительного процесса, происходит замещение специфической ткани соединительной тканью;

-повышение внутрикапсулярного давления за счет нарушения оттока мочи (просвет канальцев забит форменными элементами крови и др.);

-гематурия, т. к. при воспалительном процессе резко повышается пористость мембраны;

-умеренная протеинурия до тех пор, пока нет выраженных изменений канальцевого аппарата.

Экстраренальные симптомы:

-гипертензия (при ограничении кровотока возникает ишемия, выбрасывается в кровь ренин, вызывающий прессорный эффект, ограничивается выброс депрессорных веществ);

-отеки на лице (ограничение кровотока через почки приводит к изменению гормонального фона - возникает вторичный гиперальдостеронизм, гипоксия).

Механизмы развития экстраренальных симптомов:

1.ишемия почек;

2.стимуляция юкстагломерулярного аппарата;

3.вторичный гиперальдостеронизм;

4.реабсорбция ионов натрия и воды;

5.стимуляция передних ядер гипоталамуса и выработка антидиуретического гормона;

6.образование ангиотензина I и II;

7.истощение депрессорных факторов.

Нефротический синдром (поражение канальцев) по происхождению делят на первичный и вторичный. Первичный нефротический синдром не связан с каким-либо предшествующим заболеванием почек. Возникает при генетически обусловленных дефектах обмена веществ и врожденном семейном нефрозе, когда происходит трансплацентарный перенос специфических противопочечных антител от матери к плоду. Вторичный нефротический синдром обусловлен заболеваниями почек (пиелонефрит) или других органов (нефропатия беременных, сахарный диабет, амилоидоз, красная волчанка и др.).

Наблюдается также при отравлении солями тяжелых металлов, при обширных ожогах, радиационном поражении, при отторжении трансплантата, при применении некоторых лекарственных препаратов (сульфаниламиды, пенициллин).

Симптомы:

-массивная протеинурия, в основном мелкодисперсные белки;

-массивные отеки;

-гиперлипидемия;

Патогенез. Большинство нефротических состояний обусловлено иммунологическими механизмами, преимущественно гиперчувствительностью замедленного типа.