Билет №28

1.Наследственность и методы её изучения.

Наследственное предрасположение к болезням. Генотип обладает пластичностью. Благодаря этому свойству организм изменяется в за¬висимости от меняющихся условий внешней среды. Степень этой зависимости различна. В одних случаях развитие болезни определя¬ется наследственными факторами, а в других — факторами внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся такие болез¬ни, развитие которых детерминируется как генетическими, так и эк¬зогенными факторами. В таких случаях говорят не о наследственных болезнях, а о наследственном предрасположении.Основу наследственного предрасположения составляет полиген¬ное наследование. Изменяя внешние условия, можно в значитель¬ной степени изменить проявления таких болезней, как сахарный ди¬абет, атеросклероз, гипертоническая болезнь, хотя исследование од¬нояйцовых близнецов и родословной со всей очевидностью указы¬вает на роль генетических факторов. Такие болезни получили назва¬ние многофакторных (мультифакториальных). Для них характерны большое разнообразие клинических форм и индивидуальных прояв¬лений, высокая частота распространения в популяции. Нередко один и тот же внешний фактор вызывает разные болез¬ни в зависимости от наследственного предрасположения. В зависимости от генотипа перенапряжение глаз в одних случаях вызывает дальнозоркость, в других — косоглазие. Могут наследоваться дефект выработки одного или нескольких им-муноглобулинов, недостаточность фагоцитарной активности лейко¬цитов, дефицит В- или Т-лимфоцитов, а клинически эти дефекты проявляются пестрой картиной предрасположения к инфекцион¬ным заболеваниям, снижением иммунной реактивности, аутоаллергией.

Основу наследственного предрасположения нередко составляет гетерозиготное носительство. Известно, что рецессивный патологи¬ческий ген проявляет себя болезнью в гомозиготном состоянии, а в гетерозиготном носитель обычно не болен. Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам, в основе которых лежат обычно ферментопатии, можно также трак-товать как наследственное предрасположение. Отсутствие контакта с лекарственным препаратом предотвращает развитие лекарствен¬ной аллергии.ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ:

Значение. Выявление роли наследственности в происхождении заболевания имеет большое значение для выбора метода лечения данного больного, для прогноза потомства у него и у его родителей.Здесь следует уточнить термин «врожденные заболевания». Он оз¬начает только то, что заболевание обнаружено сразу после рожде¬ния, а роль генетических факторов в его возникновении еще следует уточнять. Например, врожденный сифилис у ребенка является результатом инфицирования от больной матери в родах и не являет¬ся наследственным. Наследственные болезни могут быть врожден¬ными (определяются сразу после рождения), но могут проявляться значительно позже.

Все эти вопросы решает медико-генетическая консультация с помощью методов генетического обследования.

Методы. Установление наследственной природы заболевания проводится с помощью демографо-статистического метода, ко¬торый заключается в сравнении частоты возникновения заболева¬ния в семье больного с частотой этого заболевания в популяции по данным медицинской статистики. Небольшое число членов семьи обычно затрудняет применение этого метода. При подсчетах, одна¬ко, можно условно считать больными тех членов семьи, которые клинически здоровы, но лабораторные анализы или функциональ-ные пробы обнаруживают неблагоприятные показатели.После установления наследственной природы заболевания необ¬ходимо изучить тип наследования, чтобы определить вероятность повторения его в потомстве. Это решается с помощью генеалогичес¬кого метода, т.е. составления родословной.Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наслед¬ственных факторов и факторов внешней среды. Однояйцовые близ¬нецы, как известно, генетически абсолютно одинаковы и различие между ними определяется только факторами внешней среды. Двуяйцовые близнецы генетически не более сходны, чем братья и сестры, рожденные в разное время, поэтому анализ их заболеваемости отражает влияние сходных условий на различные генотипы. Цитологические методы. Исследование кариотипа в ядрах делящих¬ся клеток, В стадии профазы хромосомы становятся видимыми под микроскопом, а в стадии метафазы отчетливо выявляются их число и морфологические особенности. Кариотип, как правило, исследуют в делящихся клетках костного мозга, но более подходящими для этой Цели являются специально приготовленные культуры из лейкоцитов.Исследование полового хроматина. Половой хроматин в ин¬терфазных ядрах (тельца Барра) представляет собой Х-хромосому том случае, если в хромосомном наборе их две. Естественно, что норме половой хроматин можно обнаружить только у особей женского пола. При наличии в клетке нескольких Х-хромосом коли¬чество полового хроматина равно их числу минус единица.

Не каждая соматическая клетка женщины содержит половой хроматин. Процент хроматинположительных ядер обычно отражает функциональное состояние организма и уменьшается при болезнях.Исследование «барабанных палочек» в ядрах сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. В норме у женщин около 3% нейтрофильных гранулоцитов имеют эти характерные выросты в ядре. Иногда их число в клетке может быть более одного; оно рав¬но количеству Х-хромосом минус единица.Биохимические методы. По мере изучения наследственных заболе-ваний появляются новые методы их биохимической идентификации. Ферментопатии устанавливаются путем определения активности фермента или продуктов реакции, катализируемой этим ферментом.В настоящее время разработано несколько экспресс-методов ди¬агностики наследственных аномалий обмена веществ при помощи исследования мочи младенца или капли крови, взятой из пятки. Например, фенилкетонурию обнаруживают при помощи реактивно¬го карандаша, которым проводят по мокрой пеленке младенца. Ис¬следование эритроцитов младенца на наличие фермента, необходи¬мого для обмена галактозы, помогает раннему обнаружению галак-тоземии.Экспериментальное моделирование наследственных болезней у жи-вотных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имею¬щих наследственные дефекты, аналогичные

таковым у человека (гемофилия у собак, дефекты губы и неба у мышей, атеросклероз у го¬лубей, мышечная дистрофия у хомяков и кур).В связи с тем, что клиницистов не удовлетворяет диагностика на¬следственной патологии после рождения, разрабатываются методы диагностики в период внутриутробного развития. Так, при исследо¬вании амниотической жидкости (амниоцентез), в которой определя¬ют содержание различных продуктов обмена и активность фермен¬тов, а в клеточных элементах - половой хроматин и кариотип, мож¬но установить около 70 наследственных заболеваний. При об¬наружении опасной наследственной патологии беременность мож¬но прервать.