4.Наруш-е всасывания и обмена ак.

Трансмембранный перенос аминокислот оп¬ределяет эффективность их всасывания в кишечнике, захвата печенью, реабсорбции почками. Он имеет место в желчном пузыре, мозге, скелете и мышцах, а также в эритроци¬тах. Аминокис¬лотный транспортёр на апикальной мембра¬не энтероцитов работает сопряженно с на¬триевым насосом базолатеральной мембра¬ны, создавая транзитный перенос при сохранении натриевого градиента. Незави¬симый от Na+ транспорт аминокислот также представлен в энтероцитах и других клетках, но имеет второстепенное значение. Меха¬низмы транспорта аминокислот в клетку множественны.В данном цикле аминокислоты перено¬сятся в клетку путём обратимого формирова¬ния комплекса с трипептидом глутатиопом за счёт гидролиза пептидной связи последне¬го. После внутриклеточного отщепления от комплекса аминокислоты глутатион регене¬рирует с затратой АТФ в трех последователь¬ных реакциях. Всего в данном цикле участву¬ют 6 ферментов, и большую роль играет па-раллельный транспорт натрия.При нарушениях трансмембранного пе¬реноса аминокислот механизмы и проявле¬ния могут быть связаны с их кишечной аб¬сорбцией, обменом между кровью и печенью и почечной реабсорбцией. Нарушения тран¬спорта аминокислот охватывают селектив¬ные и групповые расстройства их кишечного всасывания.

Во всасывании аминокислот кишечни¬ком (равно как и в их чрезмембранном пе¬реносе другими клетками организма) уча¬ствуют пермеазные системы, которые не абсолютно индивидуализированы по от-ношению к каждой аминокислоте. Насчи¬тывают 5 таких систем, работающих с груп¬пами химически близких аминокислот. Первая обеспечивает транспорт относи¬тельно крупных нейтральных моноаминомонокарбоновых аминокислот, к которым относятся, по меньшей мере, 15 из числа тех, что встречаются в пищевых белках. Вторая специализируется на транспорте двухосновных аминокислот (орнитии, аргинин, лизин) и цистина. Третья предназначена для перемещения через биомембраны кислых дикарбоно-вых аминокислот (аспарагиновой, глута-миновой). Четвёртая занимается транспортом наи-более малых по размеру молекул глицина, оксипролина и пролина. Существуют данные в пользу наличия для циклической аминокислоты проли¬на ещё одной, особой пермеазы.Помимо группоспецифических пермеазных систем, признают наличие индивидуаль¬ных переносчиков для многих из аминокис¬лот. Кроме того, существует и система внут¬риклеточного переноса коротких пептидов, с их последующим внутриклеточным гидроли¬зом, дополняющая аминокислотный транс¬порт.Нарушения транспорта и интермедиарного обмена аминокислот совокупно назы¬ваются аминоацидопатиями.

Нарушения обмена каждой отдельной аминокислоты редки. Всего описано 10 различных транспорт¬ных аминоацидопатий. Из них 5 выз¬ваны аномалиями группоспецифических транспортных рецепторов (пермеаз) и вовлекают каж¬дая несколько близких по строению амино¬кислот.Цистинурия, болезнь Хартнупа и дибази-каминоацидурия имеют клинически значи¬мые провления, а дикарбоксиламиноацидурия и иминоглицинурия — бессимптомны. Другие 5 транспортных аминоацидопатий (гиперцистинурия, гистидинурия, лизинурия, мальабсорбции триптофана и метионина) являются субстрат-специфичными.Все эти состояния аутосомно-рецессивные моногенные наследственные болезни. При дибазикаминосщидурии не реабсорбируются аргинин, орнитин и лизин, но не цистин. Камнеобразование нехарактерно. Однако, развивается нарушение цикла мочевины, гипераммониемия, задержка роста. Имеются два подтипа заболевания, 1-й может быть аутосомно-доминантным, связан с дефектом транспорта на апикальной мембране энтероцитов и сопровождается, ещё и умственным отставанием. При 2-м дефект касается базолатеральной мембраны энтероцитов и фибробластов.Мальабсорбция триптофана, как и бо¬лезнь Хартнупа, ведёт к усиленному образованию в кишечнике производных индола. Наступает индиканурия и индолфекалия, при которой испражнения могут приобре¬тать своеобразный оттенок. Индолопроизводные нарушают кроветворение и вызыва¬ют поражение нервной системы. Нередко отмечается кальциноз почек.Метиониновая мальабсорбция характери¬зуется умственным отставанием, задержкой роста, гипопротеинемическими отеками — вследствие дефицита этой незаменимой аминокислоты и угнетения скорости белко¬вого синтеза. Больные имеют нарушения образования меланина и, как правило, это светлоглазые блондины. Они могут страдать приступами одышки и судорогами.Лизинурия сопровождается судорогами и нарушением психомоторного развития.При гиапидинурии нарушается синтез ге¬моглобина и функции ЦНС.Аутосомно-рецессивное изолированное наследственное нарушение транспортной системы дикарбоновых аминокислот (аспарагиновой и глутаминовой) протекает доброка-чественно и затрагивает как почки, так и ки¬шечник.

Возможен конкурентный механизм нару¬шения транспорта аминокислот, когда из-за значительного избытка одной из них и пере¬грузки транспортной системы страдает реабсорбция (кишечная абсорбция) других, пе¬реносимых той же пермеазой. Приобретённые нарушения транспорта аминокислот характерны для отравления тя¬жёлыми металлами (медью, ртутью, свин¬цом, ураном, кадмием). Эндогенное отравле¬ние медью при болезни Коновалова-Вильсона также сопровождается выраженной аминоацидурией, как полагают, вследствие вто¬ричного угнетения почечной цитохромоксидазы.Глюкоза и другие гексозы ингибируют в высокой концентрации всасывание амино¬кислот и способствуют как их задержке в ки¬шечнике, так и аминоацидурии (в том числе, это происходит при сахарном диабете, а так¬же наследственных галактоземии и фруктозурии).Потеря кальция с мочой при выражен¬ном рахите и при наследственных наруше¬ниях активации и рецепции витамина D, имитирующих рахит, тоже сопровождается нарушением реабсорбции ряда аминокис¬лот, по-видимому, вследствие ингибирующего действия парат-гормона на этот про¬цесс при вторичном гиперпаратиреозе.Почечный транспорт аминокислот нару¬шен и при токсической нефропатии, выз¬ванной органическими ядами (щавелевой кислотой, лизолом, фосфорными соедине¬ниями).До трёхмесячного возраста, система трансмембранного переноса аминокислот остается недостаточно мощной, что вызыва¬ет физиологическую преходящую аминоацидурию новорожденных.