Билет № 35

1.Законы популяционной генетики и судьба вредных мутантных генов в популяции.

Популяционная генетика, или генетика популяций — наука, изучающая распределение частот аллелей и их изменение под влиянием четырёх движущих сил эволюции: мутагенеза, естественного отбора, дрейфа генов и миграционного процесса Популяционная генетика пытается обьяснить адаптацию и специализацию и является одной из основных составляющих теории эволюции. Т.е это раздел генетики, изучающий генофонд популяций и его изменение в пространстве и во времени.

Факторы, вызывающие мутацию, — мутагены делятся на физи¬ческие, химические и биологические. Физические мутагены- ионизирующее и ультрафиолетовое излучение. Облучение спо¬собно изменить наследственное вещество половых клеток и вызвать мутацию, которая не вызывает гибель или луче¬вое поражение всего организма. Потомство же облученного находится под угрозой развития болезни. К химическим мутагенам относят цитостатические препараты, особенно ингибиторы синтеза ДНК (теофиллин), алкилирующие соединения (фенол), аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, некоторые АБ, свободные радикалы, антиметаболиты. К биологическим мутагенам относят вирусы. Они могут поражать как соматические, так и половые клет¬ки.

Антимутационные механизмы. Мутация не всегда влечет за собой изменения в организме. Т.к на уров¬не клетки существует особая ферментативная система репарации поврежден¬ной ДНК.

Вредная мутация приводит к аномалии и болезни. Нарушение струк¬турного гена может привести к дефициту важного белка или синтезу его ано¬мальной формы с последующими биохимическими, структурными и функ¬циональными нарушениями.

Мутация может касаться генов, контролирующих ферменты репарации ДНК. В таких случаях повышается чувствительность организма к лучевым и другим мутагенным воздействиям. Злокачественный рост, преждевременное старение, коллагенозы имеют в своем патогенезе такие ме¬ханизмы.

В отличие от генных хромосомные мутации затрагивают значительно больший объем наследственного материала. Делеция или транслокация рез¬ко изменяют генный баланс хромосомы. Увеличение наследственного материала является не менее опасной, чем его потеря.

Если мутация не летальная, то важно установить, сохранена ли способ¬ность носителя воспроизводить потомство. Если эта способность сохранена, то дефект будет передаваться по наследству. Последствия мутации будут за¬висеть также от того, доминантным или рецессивным является мутантный ген. Доминантные гены сильнее контролируются отбором (вредные удаляют¬ся). Рецессивные патологические гены проявляются только тогда, когда на¬ходятся в гомозиготном состоянии. В гетерозиготном состоянии в популя¬ции накапливается большое количество патологических генов (гетерозигот¬ное носительство). Установлено, что большинство людей, а возможно, что и все, несут несколько патологических рецессивных генов в гетерозиготном состоянии.

Проявление патологического гена определяется такими его свойствами, как пенетрантность и экспрессивность. Пенетрантность — это вероятность фенотипического проявления гена, которая выражается в процентах (отно¬шение больных особей к числу носителей соответствующего гена). Экспрес¬сивность — степень клинического проявления гена, которая может быть сла¬бой или сильной. Пенетрантность и экспрессивность генов зависят от эндо¬генных и экзогенных факторов.

Проявление наследственных болезней иногда зависит от возраста. Гемо¬филия, ихтиоз, наследственная глухонемота проявляются уже при рождении, а подагра — в пожилом возрасте.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

В зависимости от размеров повреждения наследственного ап¬парата половых клеток (генная или хромосомная мутация) различа¬ют молекулярно-генетические и хромосомные болезни. По типу на¬следования — доминантные, рецессивные, сцепленные с полом и полигенные.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Этиологическое лечение наследственной патологии (генная ин¬женерия) в настоящее время находится в стадии экспериментально¬го изучения.

Наиболее разработаны методы патогенетической и симптомати¬ческой терапии, принципы которой заключаются в следующем.

1. Исключение из рациона больных тех компонентов пищи, ко¬торые превращаются в токсические вещества. Например, фенилкетонурия до недавнего времени считалась неизлечимой. Перевод младенца на диету, почти лишенную фенилаланина, предотвращает развитие слабоумия. Подобным образом поступают при рецессив¬ной фруктозурии и галактоземии.

2. Добавление необходимых компонентов в пищевой рацион. Принципиально это возможно в тех случаях, когда установлен дефи¬цит синтеза определенного вещества в организме больного и введе¬ние его с пищей компенсирует этот недостаток.

3. Исключение из употребления тех лекарственных препаратов, к которым обнаружена наследственно обусловленная непереноси¬мость.

4. Возмещение недостающего продукта деятельности отсутству¬ющего гена, например антигемофильного глобулина при гемофи¬лии, у-глобулина при агаммаглобулинемии, гормона щитовидной железы при некоторых формах наследственного нарушения его син¬теза (заместительная терапия).

5. Применение различных видов хирургического лечения при уродствах скелета, раздвоении губы и т.д. Удаление пораженных органов, например, ободочной кишки в случае наследственного по¬липоза ее с тенденцией к малигнизации.

Борьба с мутагенными факторами, строгий токсико-гигиенический контроль за выпуском каждого нового лекарственного препарата являются истинной профилактикой наследственных болезней.

Предупреждение людей с отягощенной наследственностью о возможности рождения у них больного потомства и определение степени этого риска являются основанием для разумного решения вопроса о деторождении. При рождении ребенка с наследственной патологией ранняя диагностика позволит установить оптимальный режим его жизни и лечение.

В развитии некоторых наследственных заболеваний имеются критические возрастные периоды наибольшей вероятности их проявления. Вопрос о деторождении в этом случае можно решать после наступления этого срока.

Не лишен основания совет врача-генетика иметь детей в более молодом возрасте.

Прерывание беременности на ранних ее стадиях после выявле¬ния генетического дефекта при помощи амниоцентеза тоже можно рассматривать как средство профилактики наследственных болез¬ней.

Возможна лекарственная коррекция генетических нарушений обмена веществ с целью предупреждения развития морфологичес¬ких и функциональных проявлений наследственной болезни.

Большое значение в предупреждении наследственных заболева¬ний имеют некоторые социальные факторы (ограничение браков между близкими родственниками, борьба с предрассудками, приво¬дящими к образованию расовых и религиозных изолятов).

ИНБРИДИНГ - скрещивание близкородственных организмов. У самоопыляющихся растений (пшеница, ячмень, цитрусовые и др.) инбридинг - нормальное явление.У животных и перекрестноопыляемых растений при длительном инбридинге возможны возникновение уродств, снижение продуктивности, жизнеспособности или гибель особей.

Изоляты - популяции, между которыми существует полная изоляция.