2.Действие аутоантител.

НЕДЕСТРУКТИВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КЛЕТОК СО СПЕЦИФИЧЕСКИМИ АНТИТЕЛАМИ:По современным представлениям, действие противоклеточных антител и аутоантител не обязательно ведет к альтерации клетки-мише¬ни и окружающих тканей. Антитела, направлен¬ные против клеточных рецепторов, согласно закономерностям рецепторного эндоцитоза, бу¬дут подвергаться быстрой интернализации и ускользать от взаимодействия с гуморальными и клеточными агентами альтерации, действие которых активируют иммуноглобулины, остаю¬щиеся на клеточной поверхности. Антитела к рецепторам могут ингибировать свя¬зывание природного лиганда с рецептором, на¬рушать ионный транспорт через рецептор, ус¬корять деградацию рецепторов — во всех этих случаях их действие на рост или на функцию клеток будет блокирующим. Весьма частым по-следствием действия антирецепторных антител на клетку является замещение иммуноглобули¬ном функций лиганда (частичное либо полное, длительное либо кратковременное). Клиничес¬ки при этом наблюдается гиперфункция и/или гиперплазия клеток-мишеней. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или ин-дукцию гипертрофических изменений в клетках, не вступающих в митоз. Литические реакции — это цитотоксические реакции, заканчивающиеся разрушением клеток-мишеней. Так, аутоантитела к митохон¬дриям запускают литический механизм, окан¬чивающийся гибелью печеночных клеток при первичном билиарном циррозе. Аутоантите¬ла к цитоскелету и ядерным антигенам гепатоцитов провоцируют их некроз при хрони¬ческом активном гепатите. Статические ре¬акции — это результат блокады рецепторов ростовых факторов тех или иных клеток, в ре¬зультате чего останавливается пролиферация клеток-мишеней, без их прямого разрушения. Тормозные реакции представляют конкурен¬тное ингибирование антителами эффекта того или иного биорегулятора за счёт связывания поверхностных и внутриклеточных антигенов, ответственных за запуск какого-либо метабо¬лического процесса (транспорт, синтез, распад). Последствия заключаются в торможении того процесса, который антитела мешают де-репрессировать. Рецептор, в комплексе с ан¬тителами, может уходить с поверхности клет¬ки и разрушаться в лизосомах, как это, веро¬ятно, и происходит с Н-холинергическим рецептором при тяжелой миастении.Цитостимулирующие антитела — направ¬ленные против ядерных, цитоплазматических или поверхностных антигенов конкурентные синэргисты биорегуляторов, дерепрессирую-щие процессы митоза, синтеза ДНК, транскрип¬ции и другие метаболические реакции. Если они стимулируют рост и деление клетки применим термин «регенеративные реакции», а если речь идёт о биосинтетических процессах (например, стероидогенезе) — «активирующие реакции».АУТОИММУНИТЕТ И АУТОАЛЛЕРГИЯ:

Аутоиммунными реакциями называются иммунные реакции, направленные против аутоантигенов. Поскольку далеко не все эндогенные антигены от¬носятся к аутоантигенам, то и не все реакции против собственных клеток следует считать аутоим¬мунными. К аутоиммунным болезням,относят те формы патологии, при которых аутореактивные имму¬ноглобулины и/или клетки оказывают патогенетическое (деструктивное или дисрегуляторное) действие на организм. При такой болезни должны выпол¬няться следующие критерии: расстройство воспроизводится у реципиента сывороткой или Т-клетками больного донора аутореактивные элементы иммунной системы выделяются или при¬сутствуют в большинстве случаев болезни выелен и охарактеризован аутоантиген-мишень.

В клинике дополнительным важным признаком аутоиммунной природы болезни считается эффективность лечебных воздействий, ослабляющих ау-тоиммунитет, а в экспериментальной медицине - наличие модели болезни на животных, воспроизводимой спонтанным нарушением аутотолерантности или при иммунизации.В данном разделе будет приведено обобщение современных взглядов на физиологические и патологические аспекты аутоиммунитета.

В норме аутоиммунитет ограничен многими регуляторными механизмами. При патологии могут происходить нарушения ре¬гуляции аутоиммунного ответа, что приводит к аутоаллергии (аутоиммун¬ным заболеваниям)Следует лишь напомнить, что хотя каждый из огромного количества В- и Т-лимфоцитов, постоянно образующихся в костном мозге и тимусе, имеет рецепторы, комплементарные лишь какому-нибудь одному уникальному антигену, однако разные лимфоциты имеют различные рецепторы. Практи¬чески каждому из теоретически возможных антигенов соответствует рецеп¬тор одного из клонов В и Т-лимфоцитов.Поскольку этот про¬цесс,определяющий структуру антиген-специфических участков цепей ре¬цепторов лимфоцитов происходит случайным образом, то, естественно, среди лимфоцитов образуются и аутореактивные. Основой аутотолерантности является отрицательная селекция и элиминация аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусо и опосредованный антиидио-типическими иммуноглобулинами непрямой супрессинг аутореактивных В-лимфоцитов. Аутоантитела в норме определяются у абсолютно здоровых индивидов. Их присутствие не является признаком патологии. Здоровые лица выраба¬тывают аутоантитела к внеклеточным антигенам (например, миелину), клет¬кам (например, тимоцитам), внутриклеточным анти¬генам (например, нативным нуклеогистонам,ДНК).Аутоантитела используются для иммунологической регуляции клеточ¬ных функций и пролиферации. Ввиду относительно низких титров аутоанти¬тел, обеспечивающихся отсутствием активации аутореактивных клонов из-за отсутствия или молчания соответствующих аутореактивных Т-хелпе-ров, а также быстрого эндоцитоза комплексов антитело-рецептор, эти ау-тоантитела не способны вызывать повреждения собственных клеток.В норме нередко проявляются регуляторные эффекты тех аутоантител, которые способны взаимодействовать со специализированными аутоантиге-нами: рецепторами, гормонами, ферментными комплексами.